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专利号: 2008100629662
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种结构如式(VII)所示的5-氯-2-羧酸甲酯-3-甲胺基磺酰噻吩的合成方法,所述合成方法如下列方程式所示:

2.如权利要求1所述的5-氯-2-羧酸甲酯-3-甲胺基磺酰噻吩的合成方法,其特征在于所述方法主要包括以下五步反应: (1)在避光条件下,以碳酸钙为催化剂,结构如式(I)所示的丙烯腈在吡啶或N,N-二甲基吡啶存在下于0-50℃和氯气发生加成反应,制得结构如式(II)所示的2,3-二氯丙腈; (2)在碱的作用下,在无水条件及氮气保护下,结构如式(III)所示的巯基乙酸甲酯和

2,3-二氯丙腈(II)于10-20℃发生缩合反应制得结构如式(IV)所示的2-羧甲基-3-氨基噻吩,所述的碱为甲醇钠、乙醇钠或异丙醇钠; (3)2-羧甲基-3-氨基噻吩(IV)先在过量浓盐酸和助溶剂冰醋酸的混合体系中与亚硝酸钠水溶液发生重氮化反应制得重氮盐,然后重氮盐在氯化亚铜的催化下与SO2在-10~

50℃反应生成结构如式(V)所示的2-羧甲基-3-磺酰氯噻吩;

(4)用氯气活化催化剂,并在活化后的催化剂存在下通入氯气,控制温度在10~50℃,将2-羧酸甲酯-3-磺酰氯噻吩(V)氯化,得到结构如式(VI)所示的5-氯-2- 羧酸甲酯-3-磺酰氯噻吩;所述催化剂为铁粉、锑、三氯化铁或三氯化锑; (5)在有机溶剂C中,以5-氯-2-羧酸甲酯-3-磺酰氯噻吩(VI)和甲胺水溶液为原料,在室温发生反应,充分反应后,反应液经后处理得到5-氯-2-羧酸甲酯-3-甲胺基磺酰噻吩(VII) ;所述的有机溶剂 C 为氯仿或二氯甲烷。

3.如权利要求2所述的5-氯-2-羧酸甲酯-3-甲胺基磺酰噻吩的合成方法,其特征在于步骤(1)所述反应物投料物质的量比丙烯腈∶氯气∶碳酸钙为1∶1.2~1.5∶0.02~

0.03,吡啶或N,N-二甲基吡啶与丙烯腈的质量比为0.01~0.03∶1。

4.如权利要求2所述的5-氯-2-羧酸甲酯-3-甲胺基磺酰噻吩的合成方法,其特征在于步骤(2)所述反应物投料物质的量比巯基乙酸甲酯∶2,3-二氯丙腈∶碱为1∶1.0~

1.3∶2.0~2.5。

5.如权利要求4所述的5-氯-2-羧酸甲酯-3-甲胺基磺酰噻吩的合成方法,其特征在于所述的碱以醇钠的醇溶液形式加入反应体系。

6.如权利要求5所述的5-氯-2-羧酸甲酯-3-甲胺基磺酰噻吩的合成方法,其特征在于所述的碱为甲醇钠,所述的步骤(2)具体按照如下进行:取金属钠,慢慢加入到无水甲醇中,待钠反应完全后,在氮气保护下,控制温度在20℃以下,滴加巯基乙酸甲酯,反应至溶液呈现淡绿色时,控制温度在10-20℃滴加2,3-二氯丙腈,充分反应后,经后处理得2-羧甲基-3-氨基噻吩。

7.如权利要求2所述的5-氯-2-羧酸甲酯-3-甲胺基磺酰噻吩的合成方法,其特征在于所述的步骤(3)具体按照如下进行:在反应容器中加入浓盐酸、冰醋酸和干燥的2-羧甲基-3-氨基噻吩,搅拌均匀后,控制温度在0~5℃滴加亚硝酸钠的水溶液,发生重氮化反应制得重氮盐,降温至-10℃以下,加入溶有SO2的冰醋酸与浓盐酸的混合液以及氯化亚铜,继续通入SO2气体并自然升温到室温,充 分反应后把溶液倒入冰水中析出固体,过滤得到2-羧甲基-3-磺酰氯噻吩;所述的反应物投料物质的量比2-羧甲基-3-氨基噻吩∶亚硝酸钠∶SO2∶氯化亚铜为1∶1.0~1.2∶1.2~1.5∶0.03~0.05,所述的浓盐酸的总用量为:其中HCl的物质的量为2-羧甲基-3-氨基噻吩的物质的量的4~6倍,冰醋酸的总用量以2-羧甲基-3-氨基噻吩的质量计为3~5ml/g。

8.如权利要求2所述的5-氯-2-羧酸甲酯-3-甲胺基磺酰噻吩的合成方法,其特征在于步骤(4)所述催化剂为铁粉,所述的步骤(4)具体按照如下进行:在反应容器中加入铁粉和有机溶剂B,通氯气活化0.5~2h,随后加入2-羧酸甲酯-3-磺酰氯噻吩,通入氯气、控温20~30℃反应,TLC板检测至目标产物点最大时停止反应,经后处理得到5-氯-2-羧酸甲酯-3-磺酰氯噻吩;所述的有机溶剂B为二氯甲烷和/或氯仿,所述铁粉的用量为2-羧酸甲酯-3-磺酰氯噻吩质量的0.2~0.4倍。

9.如权利要求 2所述的5-氯-2-羧酸甲酯-3-甲胺基磺酰噻吩的合成方法,其特征在于步骤(5)所述的反应物投料物质的量比5-氯-2-羧酸甲酯-3-磺酰氯噻吩∶甲胺为

1∶1.0~1.2。

10.如权利要求9所述的5-氯-2-羧酸甲酯-3-甲胺基磺酰噻吩的合成方法,其特征在于所述的步骤(5)具体按照如下进行:在反应容器中,加入5-氯-2-羧酸甲酯-3-磺酰氯噻吩和有机溶剂C,在冰水浴条件下滴加30~40%的甲胺水溶液,滴加过程中,保持温度不超过30℃,滴加完毕后,在室温充分反应后,反应液静置分层,有机相依次用盐酸溶液、饱和NaHCO3溶液和水洗涤,洗至中性后用无水Na2SO4干燥,浓缩至约为原溶液体积三分之一后于-10℃结晶,过滤,烘干得到固体产品5-氯-2-羧酸甲酯-3-甲胺基磺酰噻吩。