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专利号: 2008101219383
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种结构如式(I)所示的4-溴-2,3,5,6-四氟苯乙酸的制备方法,所述方法包括如下步骤:(a)在氮气保护下,控制温度在40-120℃,结构如式(II)所示的2,3,4,5,6-五氟溴苯与结构如式(III)所示的丙二酸二酯在有机溶剂中,通过亚铜盐催化并在强碱的作用下进行亲核取代反应,后处理得到结构如式(IV)所示的中间体2-(4-溴-2,3,5,

6-四氟苯)丙二酸二酯;所述五氟溴苯∶丙二酸二酯∶亚铜盐∶强碱物质的量之比为

1∶2-5∶0.1-1∶1-5;所述有机溶剂为下列之一:1,4-环氧六环、2-甲基四氢呋喃、苯、甲苯、四氢呋喃、二甲基亚砜;所述强碱为下列之一:氢氧化钾、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠;所述的亚铜盐为碘化亚铜;(b)步骤(a)获得的2-(4-溴-2,3,5,6-四氟苯)丙二酸二酯中加入无机碱和水,在回流条件下进行水解反应,充分水解后除去水解过程中产生的醇,所得水相再用酸调节pH=1-3,加热脱羧得到4-溴-2,3,5,6-四氟苯乙酸粗产物,4-溴-2,3,5,6-四氟苯乙酸粗产物经重结晶得到所述4-溴-2,3,5,6-四氟苯乙酸;所述无机碱与2,3,4,5,6-五氟溴苯的物质的量比为4-10∶1;

式(III)中R选自烷基。

2.如权利要求1所述的4-溴-2,3,5,6-四氟苯乙酸的制备方法,其特征在于所述的步骤(a)按照如下进行:往反应容器中加入有机溶剂和强碱,在40~65℃及N2保护下缓慢滴加丙二酸二酯,所得粘稠液体继续搅拌0.5-1h左右,N2保护下加入亚铜盐后马上滴加2,3,

4,5,6-五氟溴苯,N2保护下于70-120℃反应10-25h结束反应,后处理得到2-(4-溴-2,3,

5,6-四氟苯)丙二酸二酯。

3.如权利要求1所述的4-溴-2,3,5,6-四氟苯乙酸的制备方法,其特征在于步骤(b)中除去水解过程中产生的醇采用如下方式:先蒸馏除去大部分醇,然后用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取,舍去有机相,所得水相进行后续脱羧反应。

4.如权利要求1所述的4-溴-2,3,5,6-四氟苯乙酸的制备方法,其特征在于步骤(b)中所述的脱羧反应为:加热至50-80℃脱羧反应0.5-3小时,冷却到室温,过滤得到

4-溴-2,3,5,6-四氟苯乙酸粗产物。

5.如权利要求1-4之一所述的4-溴-2,3,5,6-四氟苯乙酸的制备方法,其特征在于所述重结晶步骤中所用溶剂为下列之一:乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、环己烷、石油醚、甲苯、1,

2-二氯乙烷。

6.如权利要求1-4之一所述的4-溴-2,3,5,6-四氟苯乙酸的制备方法,其特征在于所述丙二酸二酯为下列之一:丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯、丙二酸二异丁酯。

7.如权利要求1-4之一所述的4-溴-2,3,5,6-四氟苯乙酸的制备方法,其特征在于步骤(a)所述有机溶剂的质量用量为2,3,4,5,6-五氟溴苯质量的5-20倍。

8.如权利要求1所述的4-溴-2,3,5,6-四氟苯乙酸的制备方法,其特征在于所述水解反应是在回流条件下反应3-5h。

9.如权利要求1-4之一所述的4-溴-2,3,5,6-四氟苯乙酸的制备方法,其特征在于步骤(a)所述的后处理如下:反应结束后分别用酸和水洗涤,一起并入分液漏斗中分液,用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取2-3次,舍去水相,有机相减压蒸除溶剂,剩余液体即为2-(4-溴-2,

3,5,6-四氟苯)丙二酸二酯。