1、一种如式II所示的(S)-α，α-二含氟芳基-2-吡咯烷甲醇衍生物；

式II中，所述R1为三甲基硅基或叔丁基二甲基硅烷基；R2为3- 氟苯基、3，4，5-三氟苯基或五氟苯基。

2、如权利要求1所述的(S)-α，α-二含氟芳基-2-吡咯烷甲醇衍生物，其 特征在于所述R1为三甲基硅基，R2为3，4，5-三氟苯基。

3、一种制备如权利要求1所述的(S)-α，α-二含氟芳基-2-吡咯烷甲醇衍 生物的中间体，所述的中间体为如式III所示的(S)-α，α-二含氟芳基-2- 吡咯烷甲醇，式III中，R2为3-氟苯基、3，4，5-三氟苯基或五氟苯基；

4、一种制备如权利要求1～3之一所述的(S)-α，α-二含氟芳基-2-吡咯烷 甲醇衍生物的方法，其特征在于所述的方法为：如式III所示的(S)-α，α- 二含氟芳基-2-吡咯烷甲醇溶于有机溶剂A，加入有机胺类化合物， 0～5℃温度下搅拌，滴加如式IV所示的烷基氯硅烷，搅拌反应，TLC 检测至反应完全，反应液后处理得到如式II所示的(S)-α，α-二含氟芳 基-2-吡咯烷甲醇衍生物；所述的有机溶剂A为二氯甲烷、氯仿、或 乙酸乙酯；所述(S)-α，α-二含氟芳基-2-吡咯烷甲醇、烷基氯硅烷、有 机胺类化合物的物质的量比为1∶1～2∶1～2；所述的有机胺类化合物 为三乙胺、二乙胺或三叔丁胺；

(R1)3SiCl

IV

式IV中，R1为三甲基硅基或叔丁基二甲基硅烷基。

5、如权利要求4所述的方法，其特征在于所述如式III所示的(S)-α，α- 二含氟芳基-2-吡咯烷甲醇的制备方法包括以下步骤：(1)0～5℃温 度下，如式V所示的(S)-N-取代-2-吡咯烷甲酸甲酯滴加入格氏试剂 R2MgX中，X为卤素，R2为3-氟苯基、3，4，5-三氟苯基或五氟苯基； 然后加热至10-40℃，反应3-10小时，反应结束后冷却至0～5℃，加 入稀盐酸溶液搅拌反应完全，过滤，滤液静置分层，取有机层，将水 层用有机溶剂B萃取，合并有机相，洗涤、干燥后减压蒸馏除去有机 溶剂，剩余物用重结晶溶剂重结晶得如式VI所示的(S)-N-取代-α，α- 二含氟芳基-2-吡咯烷甲醇；所述式V中，R3为苄基或叔丁基羰基； 所述N-取代-2-吡咯烷甲酸甲酯和格氏试剂R2MgX的物质的量比为 1∶2～3；所述有机溶剂B为乙酸乙酯、四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃； 所述重结晶溶剂为乙醇、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯或石 油醚；(2)步骤(1)得到的(S)-N-取代-α，α-二含氟芳基-2-吡咯烷甲 醇进行脱保护基反应得到如式III所示的(S)-α，α-二含氟芳基-2-吡咯烷 甲醇；

6、如权利要求5所述的方法，其特征在于所述步骤(2)中，R3为苄 基，所述的脱保护基反应为：(S)-N-苄基-α，α-二含氟芳基-2-吡咯烷甲 醇溶于质子性溶剂，在钯碳催化剂作用、氢气保护下，室温搅拌反应 2～4小时，反应结束后过滤，取滤液减压蒸馏除去溶剂，得如式III 所示的(S)-α，α-二含氟芳基-2-吡咯烷甲醇；所述质子性溶剂为甲醇、 乙醇或异丙醇，所述钯碳催化剂中钯负载量为10wt％，钯碳催化剂与 (S)-N-苄基-α，α-二含氟芳基-2-吡咯烷的质量比为0.1∶1。

7、如权利要求5所述的方法，其特征在于所述步骤(2)中，R3为 叔丁基羰基，所述的脱保护基反应为：(S)-N-叔丁基羰基-α，α-二含氟 芳基-2-吡咯烷甲醇溶于有机溶剂C，与饱和氯化氢水溶液搅拌反应或 在0～5℃温度下与三氟乙酸搅拌反应，TLC检测至反应完全，过滤， 取滤饼得到成盐产物，用无机碱溶液调节pH值为7～8，然后加入有 机溶剂D萃取，取有机层洗涤、干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物 以石油醚和乙酸乙酯的体积比为4～8∶1的混合溶液为洗脱剂，柱层 析分离得如式III所示的(S)-α，α-二含氟芳基-2-吡咯烷甲醇；所述(S)-N- 叔丁基羰基-α，α-二含氟芳基-2-吡咯烷甲醇与饱和氯化氢水溶液中的 氯化氢或三氟乙酸的物质的量比为1∶5～15；所述有机溶剂C或有机 溶剂D各自独立为甲苯、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯； 所述无机碱为碳酸氢钠、碳酸钠或碳酸氢铵。

8、如权利要求4所述的(S)-α，α-二含氟芳基-2-吡咯烷甲醇衍生物的制 备方法，其特征在于所述的反应液后处理方法为：反应液加入饱和氯 化铵溶液，调节pH值为7～8，然后用有机溶剂E萃取，取有机相用 饱和食盐水洗涤、干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物以石油醚和乙酸 乙酯的体积比为4～8∶1的混合溶液为洗脱剂，进行柱层析分离得到 (S)-α，α-二含氟芳基-2-吡咯烷甲醇衍生物；所述有机溶剂E为氯仿、 二氯甲烷或乙酸乙酯。

9、如权利要求1所述的(S)-α，α-二含氟芳基-2-吡咯烷甲醇衍生物在催 化不对称合成反应中的应用。

10、如权利要求9所述的(S)-α，α-二含氟芳基-2-吡咯烷甲醇衍生物在催 化不对称合成反应中的应用，其特征在于，所述的应用为以(S)-α，α- 二含氟芳基-2-吡咯烷甲醇衍生物为催化剂，催化如式VII所示的α，β- 不饱和醛与如式VIII所示的丙二酸二酯类化合物的Michael加成反应， 生成如式IX所示的化合物；

式VII、式VIII或式IX中，R7为C1～C5的烷基、苯基、甲苯基、甲氧基 苯基、卤代苯基或杂环芳基；R8为甲基或乙基。

11、如权利要求9所述的(S)-α，α-二含氟芳基-2-吡咯烷甲醇衍生物在催 化不对称合成反应中的应用，其特征在于，所述的应用为以(S)-α，α- 二含氟芳基-2-吡咯烷甲醇衍生物为催化剂，催化如式VII所示的α，β- 不饱和醛与如式X所示的1，3-环二酮类化合物的加成环合反应，生成 如式XI所示的化合物；

式VII或式XI中，R7为C1～C5的烷基、苯基、甲苯基、甲氧基苯基、 卤代苯基或杂环芳基；式X或式XI中，n为0时，式X所示为1，3-环二 戊酮；n为1时，式X所示为1，3-环二己酮。

12、如权利要求10所述的应用，其特征在于所述的反应的方法为：如 式VII所示的α，β-不饱和醛与如式VIII所示的丙二酸二酯类化合物，溶 于有机溶剂F中，加入(S)-α，α-二含氟芳基二苯基-2-吡咯烷甲醇衍生物 和添加剂甲，在氮气保护下，0～5℃温度下搅拌反应，TLC检测反应 完全，反应结束后，加入乙酸乙酯萃取，取有机层干燥后，以石油醚 和乙酸乙酯的体积比为10～15∶1的混合溶液为洗脱剂，进行柱层析分 离得到如式IX所示的化合物；所述的有机溶剂F为甲醇、乙醇、异丙 醇、二氯甲烷、乙醚、二甲基亚砜、N，N-二甲基亚酰胺或乙酸乙酯； 所述的添加剂甲为苯甲酸、对甲氧基苯甲酸、醋酸、醋酸钠、三乙胺、 间甲氧基苯甲酸；所述α，β-不饱和醛、丙二酸二酯类化合物、(S)-α，α- 二含氟芳基二苯基-2-吡咯烷甲醇衍生物、添加剂甲的物质的量比为1∶ 1～2∶0.1∶0.1。

13、如权利要求11所述的应用，其特征在于所述的反应的方法为：如 式VII所示的α，β-不饱和醛与如式X所示的的1，3-环二酮类化合物，溶 于有机溶剂G中，加入(S)-α，α-二含氟芳基二苯基-2-吡咯烷甲醇衍生物 和添加剂乙，在氮气保护下，0～5℃温度下搅拌反应，TLC检测反应 完全，反应结束后，加入二氯甲烷萃取，取有机层干燥后，以石油醚 和乙酸乙酯的体积比为2～8∶1的混合溶液为洗脱剂，进行柱层析分离， 得到如式XI所示的化合物；所述的有机溶剂G为甲醇、乙醇、异丙醇、 二氯甲烷、乙醚、二甲基亚砜、N，N-二甲基亚酰胺或2-甲基四氢呋喃； 所述的添加剂乙为苯甲酸、对甲氧基苯甲酸、醋酸、醋酸钠、三乙胺、 间甲氧基苯甲酸、氯化铵或三氟乙酸；所述α，β-不饱和醛、1，3-环二 酮类化合物、(S)-α，α-二含氟芳基二苯基-2-吡咯烷甲醇衍生物、添加 剂乙的物质的量比为1∶1～1.5∶0.1∶0.1。

14、如权利要求10或11所述的应用，其特征在于所述的(S)-α，α-二含氟 芳基-2-吡咯烷甲醇衍生物为(S)-α，α-(3，4，5-三氟)二苯基-2-吡咯烷甲醇 衍生物。