1.如式(IV)所示的1,4-二取代基-1,4-二氢苯并吡喃[4,3-c]吡唑类化合物:
1 1
式(IV)中,A环上的H被R 单取代、多取代或不被取代,取代基R 为CH3-;m表示取代1
基R 的个数,m为0~4的整数;
2 2
B环上的H被R 单取代、多取代或不被取代,取代基R 为Cl、CH3O-或CH3-;n表示取代2
基R 的个数,n为0~4的整数;
3 3 3
D环上的H被R 单取代、多取代或不被取代,取代基R 为Cl或CH3O-;p表示取代基R的个数,p为0~5的整数;
式(IV)中的A、B、D用于描述不同位置的环,不表示任何化学含义。
2.如权利要求1所述的如式(IV)所示的1,4-二取代基-1,4-二氢苯并吡喃[4,3-c]吡唑类化合物的制备方法,其特征在于方法包括如下过程:以式(I)所示的黄烷酮化合物为底物,加入到预先制备好的Vilsmeier试剂中,反应得到式(Ⅱ)所示的黄烷酮-4-氯-3-甲酰基化合物;所得式(Ⅱ)所示的黄烷酮-4-氯-3-甲酰基化合物与式(V)所示的取代苯肼盐酸盐缩合,制得式(Ⅲ)所示的黄烷酮-4-氯-3-苯腙化合物;式(Ⅲ)所示的黄烷酮-4-氯-3-苯腙化合物在氢化钠作用下环合制得式(IV)所示的1,4-二取代基-1,4-二氢苯并吡喃[4,3-c]吡唑类化合物;
式(I)、式(II)或式(III)中,A环上的H被R1单取代、多取代或不被取代,取代基R1为1
CH3-;m表示取代基R 的个数,m为0~4的整数;
2 2
B环上的H被R 单取代、多取代或不被取代,取代基R 为Cl、CH3O-或CH3-;n表示取代2
基R 的个数,n为0~4的整数;
3 3
式(V)或式(III)中,D环上的H被R 单取代、多取代或不被取代,取代基R 为Cl或3
CH3O-;p表示取代基R 的个数,p为0~5的整数;
式(I)、式(II)或式(III)中的A、B、D用于描述不同位置的环,不表示任何化学含义。
3.如权利要求2所述的1,4-二取代基-1,4-二氢苯并吡喃[4,3-c]吡唑类化合物的制备方法,其特征在于所述方法包括以下步骤:(1)在0~5℃下将双(三氯甲基)碳酸酯缓慢加入N,N-二甲基甲酰胺中,加料完毕后,升至室温,保温20~40分钟制得Vilsmeier试剂,然后向Vilsmeier试剂中加入式(I)所示的黄烷酮化合物,于30~80℃反应1~5小时,所得反应液a后处理制得式(Ⅱ)所示的黄烷酮-4-氯-3-甲酰基化合物;所述的式(I)所示的黄烷酮化合物、双(三氯甲基)碳酸酯的物质的量比为1:0.5~2;
(2)式(Ⅱ)所示的黄烷酮-4-氯-3-甲酰基化合物在有机溶剂A中,在碱性试剂存在下与式(V)所示的取代苯肼盐酸盐于20~80℃下进行缩合反应2~6小时,所得反应液b后处理制得式(Ⅲ)所示的黄烷酮-4-氯-3-苯腙化合物;所述的式(Ⅱ)所示的黄烷酮-4-氯-3-甲酰基化合物与式(V)所示的取代苯肼盐酸盐的物质的量比为1:1~2;
所述有机溶剂A为甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙腈中的任意一种;所述碱性试剂为碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、吡啶、乙酸钠中的任意一种;
(3)式(Ⅲ)所示的黄烷酮-4-氯-3-苯腙化合物在氮气保护下,以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,氢化钠存在下,于100~160℃反应5~6小时,反应完毕后,所得反应液后处理制得式(IV)所示的1,4-二取代基-1,4-二氢苯并吡喃[4,3-c]吡唑类化合物;所述式(Ⅲ)所示的黄烷酮-4-氯-3-苯腙类化合物、氢化钠的物质的量比为1:1~2。
4.如权利要求3所述的1,4-二取代基-1,4-二氢苯并吡喃[4,3-c]吡唑类化合物的制备方法,其特征在于所述步骤(1)中,所述反应液a后处理方法为:反应结束后,反应液a倒入冰水中,搅拌,用饱和NaHCO3溶液调pH值到中性,静置分层,水层用二氯甲烷萃取,取有机层用饱和食盐水洗涤后干燥,过滤,取滤液减压浓缩,制得式(Ⅱ)所示的黄烷酮-4-氯-3-甲酰基化合物。
5.如权利要求3所述的1,4-二取代基-1,4-二氢苯并吡喃[4,3-c]吡唑类化合物的制备方法,其特征在于所述步骤(2)中,所述反应液b后处理方法为:反应结束后,反应液b减压回收溶剂,蒸干后加入水,用二氯甲烷萃取,取有机层用饱和氯化钠溶液洗涤后干燥,过滤,取滤液减压浓缩,制得式(Ⅲ)所示的黄烷酮-4-氯-3-苯腙化合物。
6.如权利要求3所述的1,4-二取代基-1,4-二氢苯并吡喃[4,3-c]吡唑类化合物的制备方法,其特征在于所述步骤(3)中,所述反应液后处理方法为:反应结束后,反应液中加入水,用二氯甲烷萃取,取有机层用饱和氯化钠溶液洗涤后干燥,过滤,取滤液减压浓缩,所得粗品用硅胶柱层析,以石油醚、乙酸乙酯体积比为30:1的混合液为洗脱剂,洗脱液蒸除溶剂制得式(IV)所示的1,4-二取代基-1,4-二氢苯并吡喃[4,3-c]吡唑类化合物纯品。
7.如权利要求1所述的1,4-二取代基-1,4-二氢苯并吡喃[4,3-c]吡唑类化合物在制备抗白血病药物中的应用。
8.如权利要求7所述的应用,其特征在于所述1,4-二取代基-1,4-二氢苯并吡喃[4,3-c]吡唑类化合物为下列之一: