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专利号: 2011103313023
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种如式(I)所示的雷公藤红素及衍生物。

其中,R1为H、C1-C6直链或支链烷基、苄基及苯环上有取代基的苄基,苯环上的取代基为氟、氯、甲氧基或硝基;R2或R3各自独立为C5-C6的环状烃基、C1-C6的链状烷基、苯基及取代苯基,所述的取代苯基的取代基为氟、氯、甲氧基或硝基,或者R2、R3与N成环,所述的环为含N或含N和O的六元环状杂环。

2.如权利要求1所述的雷公藤红素衍生物,其特征在于所述的R1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、正戊基或正己基。

3.如权利要求1所述的雷公藤红素衍生物,其特征在于所述的R1为H、苄基及苯环上有取代的苄基。

4.如权利要求1所述的雷公藤红素衍生物,其特征在于所述的R2、R3与N成环,所述的环为吗啉基、哌嗪基、N-取代哌嗪基、哌啶基。

5.如权利要求1所述的雷公藤红素衍生物,其特征在于所述的R2或R3各自独立为甲基、乙基、正丙基、苯基或取代苯基,所述取代苯基的取代基为氟、氯、甲氧基或硝基。

6.一种式如(I)所示的雷公藤红素衍生物的制备方法,其特征在于所述的雷公藤红素衍生物按如下方法制备:将三光气溶于二氯甲烷配成浓度为0.1~0.5mol/L的三光气溶液,冰浴下在三光气溶液中滴加浓度为0.1~0.5mol/L的含氮化合物二氯甲烷溶液和三乙胺后,室温搅拌1~2h后滴加浓度为0.1~0.5mol/L的如式(II)所示的雷公藤红素化合物二氯甲烷溶液,继续搅拌20~48h,点板检测,待如式(II)的雷公藤红素化合物反应完后停止反应,在反应液A中加入3~6倍反应液A体积的去离子水,再用乙酸乙酯萃取,取有机层,以饱和NaCl溶液洗涤,用无水Na2SO4干燥,抽滤,浓缩得暗红色油状的粗产物,然后将粗产物经正己烷∶丙酮体积比为3∶1的混合溶剂为洗脱剂的快速柱层析法洗脱,点板检测,收集在254nm下显强紫外且极性大于相应的如式(II)的化合物的洗脱液,合并洗脱液,减压蒸去洗脱溶剂得到的产物干燥后即得雷公藤红素衍生物;所述雷公藤红素化合物∶三光气∶含氮化合物∶三乙胺的物质的量比为1∶1.2~1.5∶1.4~2.0∶3~5;所述含氮化合物为C5-C6的环状胺、C1-C6的链状胺、苯环上有取代的苯胺,所述苯环上的取代基为氟、氯、甲氧基或硝基,或者含N或含N和O的六元杂环;所述的六元杂环为吗啉、哌嗪、N-取代哌嗪、哌啶;

其中,R1为H时,所述的雷公藤红素化合物即为雷公藤红素;

R1不为H时,所述的雷公藤红素化合物即为雷公藤红素酯。

7.如权利要求6所述的方法,其特征在于所述的雷公藤红素酯按如下方法制备:式(III)所示的雷公藤红素溶于N,N-二甲基甲酰胺制成浓度为0.1~0.3mol/L的雷公藤红素溶液,以碳酸氢钠为催化剂,加入卤代烃R1X,所述的X为Br或I,所述的R1为H、C1-C6直链或支链烷基、苄基及苯环上有取代基的苄基,所述的苯环上的取代基为氟、氯、甲氧基或硝基,室温搅拌12~24小时,在反应液B中加入3~6倍反应液B体积的去离子水,乙酸乙酯萃取,取有机层,用饱和硫代硫酸钠洗涤,然后用饱和NaCl溶液洗涤,再用无水Na2SO4干燥,抽滤,有机相浓缩得红色油状物,经正己烷∶乙酸乙酯体积比为3∶1为洗脱剂的快速柱层析法洗脱,点板检测,收集含有雷公藤红素酯的洗脱液,合并洗脱液,减压蒸去洗脱溶剂得到的红色固体即为雷公藤红素酯;所述的雷公藤红素∶卤代烃∶碳酸氢钠的物质的量比为1∶1.2~2.0∶3.0~5.0。

8.一种如权利要求1所述的由雷公藤红素衍生物制备得到的式(IV)所示生物盐,其特征在于式(IV)所示生物盐由如式(I)所述的雷公藤红素及衍生物与药用可接受的无机酸或有机酸成盐制成水溶性衍生物;所述无机酸为盐酸、硫酸和磷酸;所述有机酸为柠檬酸、苹果酸和福马酸;

9.如权利要求1所述的雷公藤红素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

10.如权利要求10所述的的应用,其特征在于所述的雷公藤红素衍生物在制备治疗肝癌或肺癌药物中的应用。