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专利号: 2012101003826
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-08-24
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

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1.一种如式(I)所示的N,N-二(3-羟基苯基)-3,6-二甲基-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺化合物:2.一种制备如权利要求1所述的N1,N4-二(3-羟基苯基)-3,6-二甲基-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺(I)的方法,其特征在于所述的方法为:-10~0℃条件下,将式(II)所示的3,6-二甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪、双(三氯甲基)碳酸酯、碱性催化剂加入有机溶剂A中,加完后,加热回流反应4~12小时,然后将反应液降温到4~6℃,通氮气,再滴加间羟基苯胺的有机溶剂B的溶液,滴完后,加热回流12~48小时,反应完毕,蒸除溶剂后,将残留物重结晶或柱层析得到式(I)所示的N1,N4-二(3-羟基苯基)-3,6-二甲基-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺化合物,所述的碱性催化剂为下列之一:吡啶、三乙胺、喹啉、氢氧化钾、氢氧化钠、N,N-二甲苯胺、4-二甲氨基吡啶或4-吡咯烷基吡啶;

3.如权利要求2所述的方法,其特征在于所述的3,6-二甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪(II)与双(三氯甲基)碳酸酯、碱性催化剂、间羟基苯胺投料物质的量之比为

1∶0.67~2∶0.1~1∶2~6,所述有机溶剂A和有机溶剂B的总体积用量以式(II)所示3,6-二甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪质量计为13~75ml/g。

4.如权利要求2所述的方法,其特征在于所述的有机溶剂A和有机溶剂B各自独立选自下列之一:二氯甲烷、氯仿、甲苯、甲醇、乙醇或四氢呋喃。

5.如权利要求2所述的方法,其特征在于所述的方法按如下步骤进行:用有机溶剂A1溶解式(II)所示3,6-二甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪和碱性催化剂得到含有3,6-二甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪和碱性催化剂的溶液,将双(三氯甲基)碳酸酯和有机溶剂A2置于反应器中,在-10~0℃下搅拌,缓慢滴加所述的含有3,6-二甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪和碱性催化剂的溶液,加料完毕,加热回流4~12小时,TLC跟踪检测,反应结束后将反应液降温到4~6℃,通氮气,再滴加间羟基苯胺溶于有机溶剂B的溶液,滴完后,加热回流12~48小时,TLC跟踪检测,反应完毕,蒸除溶剂后,将残留物重结晶或柱层析得到

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式(I)所示的N,N-二(3-羟基苯基)-3,6-二甲基-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺化合物,所述的有机溶剂A1和有机溶剂A2为相同的有机溶剂,有机溶剂B和有机溶剂A1为相同或不同的有机溶剂,所述的有机溶剂A1、有机溶剂B各自独立选自下列之一:二氯甲烷、氯仿、甲苯、甲醇、乙醇或四氢呋喃;所述有机溶剂A1和A2的总体积用量以式(II)所示3,6-二甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪质量计为10~50ml/g;所述有机溶剂B的体积用量以式(II)所示3,6-二甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪质量计为3~25ml/g。

6.如权利要求2或5所述的方法,其特征在于所述的方法中所述的残留物重结晶是按如下方法进行:取蒸除溶剂后的残留物加入重结晶溶剂,搅拌加热,回流5~10分钟,趁热

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过滤除去不溶物,滤液冷却,析出固体,过滤,滤饼烘干,得到式(I)所示的N,N-二(3-羟基苯基)-3,6-二甲基-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺化合物;所述重结晶溶剂为下列之一:甲醇、乙醇、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿或四氢呋喃。

7.如权利要求2或5所述的方法,其特征在于所述的方法中所述的残留物柱层析是按如下步骤进行的:取蒸除溶剂后的残留物加入有机溶剂C将其溶解,获得溶解液,然后向溶解液中加入残留物质量的1.5~2倍量的柱层析硅胶,混匀后,蒸除溶剂,得干燥的残留物与硅胶的混合物,将混合物装柱,然后以体积比0.5~10∶1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液为洗脱剂,直接进行洗脱,TLC跟踪检测,根据TLC检测收集含式(I)所示的化合物的洗

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脱液,收集液干燥,获得式(I)所示的N,N-二(3-羟基苯基)-3,6-二甲基-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺化合物;所述有机溶剂C为下列之一:甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃或二甲基亚砜。

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8.如权利要求1所述的N,N-二(3-羟基苯基)-3,6-二甲基-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺(I)在制备预防或治疗肿瘤疾病的药物中的应用,其特征在于所述肿瘤为人胃癌、人卵巢癌、人肝癌、人乳腺癌或人肺癌。

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9.如权利要求1所述的N,N-二(3-羟基苯基)-3,6-二甲基-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺(I)在制备预防或治疗肿瘤疾病的药物中的应用,其特征在于所述肿瘤的癌细胞株为下列之一:人胃癌细胞株SGC-7901、人卵巢癌细胞系HO-8910、人肝癌细胞株HepG2、人乳腺癌细胞株MCF-7或人肺癌细胞株A-549。