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专利号: 2012101927699
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种7-位双乙酰阿昔洛韦制备双乙酰阿昔洛韦的方法,其特征在于所述方法为:以式(Ⅰ)所示的7-位双乙酰阿昔洛韦为原料,以式(III)所示的三氟甲磺酸有机铵盐、

2,3,4-三氟苯胺三氟甲磺酸盐或3,5-二氟苯胺三氟甲磺酸盐为催化剂,与式(Ⅱ)所示的

2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酯、醋酐在有机溶剂中30~150℃下搅拌反应1~30h,反应结束后反应液分离纯化即得式(Ⅳ)所示的双乙酰阿昔洛韦;所述式(Ⅰ)所示的7-位双乙酰阿昔洛韦、2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酯、醋酐的物质的量比为1:0.05~2:0.01~10;

1 2 3 1

式(III)中R、R、R 各自独立为H、C1-C6烷基、C6-C10的芳基、C3-C6的环烷基;或R 为

2 3

H,R、R 与N连接成环,即式(III)为式(a)所示的L-脯氨酸三氟甲磺酸盐;

2.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述的有机溶剂为下列溶剂之一或两种以上以任意比例的混合物:乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、苯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、氯苯、甲苯、二甲苯、二甲基亚砜、DMF、乙苯、硝基苯。

3.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述式(Ⅰ)所示的7-位双乙酰阿昔洛韦与催化剂的物质的量比为1:0.005~0.30。

4.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述催化剂为苯胺三氟甲磺酸盐、N-甲基苯胺三氟甲磺酸盐、2,3,4-三氟苯胺三氟甲磺酸盐、3,5-二氟苯胺三氟甲磺酸盐、二苯胺三氟甲磺酸盐、二环己胺三氟甲磺酸盐、L-脯氨酸三氟甲磺酸盐、正丁胺三氟甲磺酸盐、三正丁胺三氟甲磺酸盐、叔丁胺三氟甲磺酸盐、三乙胺三氟甲磺酸盐。

5.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述有机溶剂的体积用量以式(Ⅰ)所示的

7-位双乙酰阿昔洛韦的质量计为1mL/g~20mL/g。

6.如权利要求1所述的方法,其特征在于反应温度为60~140℃。

7.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述反应液分离纯化的步骤如下:反应结束后,反应液冷却,过滤,滤饼用水洗涤至滤液变澄清,滤饼烘干即得式(Ⅳ)所示的双乙酰阿昔洛韦。

8.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述方法按照如下步骤进行:按照物质的量比式(Ⅰ)所示的7-位双乙酰阿昔洛韦:催化剂:2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酯:醋酐=1:

0.005~0.15:0.05~2:0.01~10投料,按照有机溶剂的体积用量以式(Ⅰ)所示的7-位双乙酰阿昔洛韦的质量计为1mL/g~15mL/g加入有机溶剂,开始升温加热,在60~140℃温度下反应5~25h,冷却,过滤,水洗滤饼至滤液变澄清,将所得滤饼烘干,即得目标产物式(Ⅳ)所示的双乙酰阿昔洛韦;所述催化剂为苯胺三氟甲磺酸盐、N-甲基苯胺三氟甲磺酸盐、2,3,4-三氟苯胺三氟甲磺酸盐、3,5-二氟苯胺三氟甲磺酸盐、二苯胺三氟甲磺酸盐、二环己胺三氟甲磺酸盐、L-脯氨酸三氟甲磺酸盐、正丁胺三氟甲磺酸盐、三正丁胺三氟甲磺酸盐、叔丁胺三氟甲磺酸盐、三乙胺三氟甲磺酸盐;所述有机溶剂为氯仿、二甲苯、乙苯、甲苯、氯苯或DMF。