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专利号: 2012101947122
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种双乙酰阿昔洛韦的合成方法,其特征在于所述的合成方法包括如下步骤:(1)双乙酰鸟嘌呤的制备:以鸟嘌呤与醋酐为原料,在有机溶剂A中,在催化剂A的作用下,于0~140℃反应1~30h,反应结束后,反应液a后处理得到如式(II)所示的双乙酰鸟嘌呤;所述催化剂A为如式(III)所示的三氟甲磺酸有机铵盐;所述鸟嘌呤与醋酐的物质的量比为1:2~20;

(2)双乙酰阿昔洛韦的制备:将如式(II)所示的双乙酰鸟嘌呤加入到反应器中,加入有机溶剂B和催化剂B,加热回流反应,分水器除去反应中生成的水,分水完毕后,在

0-130℃下滴加如式(IV)所示的2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酯,滴完后保温反应1~30h,反应结束后,反应液b分离纯化处理得到如(I)所示的双乙酰阿昔洛韦;所述催化剂B为如式(III)所示的三氟甲磺酸有机铵盐;所述如式(II)所示的双乙酰鸟嘌呤与如式(IV)所示的

2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酯的物质的量的比为1:1~6;

1 2 3

式(III)中R、R、R 各自独立为H、C1-C6烷基、C6-C10的芳基、C3-C6的环烷基;

1 2 3

或R 为H,R、R 与N连接成环,即式(III)为式(a)所示的L-脯氨酸三氟甲磺酸盐;

2.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于所述步骤(1)中,所述有机溶剂A为下列一种或两种以上任意比例的混合物:二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、硝基苯、丙酮、四氢呋喃、

2-甲基四氢呋喃、乙酸、二甲苯、氯苯、苯、乙苯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、氯仿、1,2-二氯乙烷。

3.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于所述步骤(1)中,所述鸟嘌呤与催化剂A的物质的量比为1:0.005~0.30。

4.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于所述步骤(1)中,反应温度为60~

140℃,反应时间为5~25h。

5.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于所述步骤(1)中,所述反应液a后处理方法为:反应结束后,反应液a减压蒸馏除去部分溶剂,剩余反应液过滤,滤饼依次用乙醇、水洗涤,然后滤饼烘干得如式(II)所示的双乙酰鸟嘌呤。

6.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于所述步骤(2)中,所述有机溶剂B为下列之一或两种以上以任意比例的混合物:乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、苯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、氯苯、甲苯、二甲苯、二甲基亚砜、DMF、乙苯、硝基苯。

7.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于所述步骤(2)中,所述双乙酰鸟嘌呤与催化剂B的物质的量的比为1:0.005~0.30。

8.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于所述催化剂A或催化剂B各自独立为苯胺三氟甲磺酸盐、N-甲基苯胺三氟甲磺酸盐、2,3,4-三氟苯胺三氟甲磺酸盐、3,5-二氟苯胺三氟甲磺酸盐、二苯胺三氟甲磺酸盐、二环己胺三氟甲磺酸盐、L-脯氨酸三氟甲磺酸盐、正丁胺三氟甲磺酸盐、叔丁胺三氟甲磺酸盐或三正丁胺三氟甲磺酸盐。

9.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于所述步骤(2)中,反应温度为60~

130℃,反应时间为5~25h。

10.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于所述步骤(2)中,所述反应液b分离纯化处理方法为:反应结束后,反应液b冷却后过滤,水洗滤饼至滤液澄清,滤饼烘干,得如(I)所示的双乙酰阿昔洛韦。