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专利号: 2013101558858
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-08-24
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-(取代甲氧基)甲酰氨基喹唑啉类化合物,其具有下列结构通式(Ⅰ):结构通式(Ⅰ)中,R为异丙基或环己基。

2.4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-硝基喹唑啉,其结构如式(Ⅳ)所示:

3.4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-氨基喹唑啉,其结构如式(Ⅴ)所示:

4.一种如权利要求1所述的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-(取代甲氧基)甲酰氨基喹唑啉类化合物的制备方法,其特征在于所述制备方法包括:(1)式(Ⅱ)所示的2-二乙氨基-N-(4-氨基苯基)乙酰胺与式(Ⅲ)所示的

4-氯-6-硝基喹唑啉在有机溶剂A1中在碱性催化剂B1的作用下反应制得式(Ⅳ)所示的

4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-硝基喹唑啉;所述的碱性催化剂B1选自下列之一:吡啶、二乙胺、三乙胺、喹啉、N,N-二甲苯胺、4-二甲氨基吡啶、4-吡咯烷基吡啶或碳酸钠;所述有机溶剂A1选自下列之一:氯仿、甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺;

(2)式(Ⅳ)所示的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-硝基喹唑啉在有机溶剂A2中在还原剂B2作用下反应制得式(Ⅴ)所示的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-氨基喹唑啉;所述还原剂B2为下列之一:铁粉/浓盐酸,铁粉/醋酸,钯碳/甲酸铵或者钯碳/水合肼;所述有机溶剂A2为下列之一:氯仿、甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、或乙腈;

(3)式(Ⅴ)所示的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-氨基喹唑啉与氯甲酸异丁酯或氯甲酸环己基甲酯在有机溶剂A3中在碱性催化剂B3作用下反应制得式(Ⅰ)所示的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-(取代甲氧基)甲酰氨基喹唑啉类化合物;

所述的碱性催化剂B3为下列之一:吡啶、二乙胺、三乙胺、喹啉、N,N-二甲苯胺、4-二甲氨基吡啶、4-吡咯烷基吡啶或碳酸钠;所述有机溶剂A3为下列之一:四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、乙腈、甲苯或苯;

所述的式(Ⅰ)中,R为异丙基或环己基。

5.如权利要求4所述的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-(取代甲氧基)甲酰氨基喹唑啉类化合物的制备方法,其特征在于步骤(1)所述的反应在25~120℃的温度条件下进行。

6.如权利要求4所述的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-(取代甲氧基)甲酰氨基喹唑啉类化合物的制备方法,其特征在于步骤(2)所述的反应在25~100℃的温度条件下进行。

7.如权利要求4所述的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-(取代甲氧基)甲酰氨基喹唑啉类化合物的制备方法,其特征在于步骤(3)所述的反应在-10~50℃的温度条件下进行。

8.如权利要求4所述的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-(取代甲氧基)甲酰氨基喹唑啉类化合物的制备方法,其特征在于:所述步骤(1)中,所述4-氯-6-硝基喹唑啉、2-二乙氨基-N-(4-氨基苯基)乙酰胺、碱性催化剂B1的投料摩尔比为1.0﹕0.8~

1.2﹕1.0~8.0;所述步骤(2)中,所述的还原剂B2为铁粉/浓盐酸或者铁粉/醋酸,

4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-硝基喹唑啉(Ⅳ)与还原剂B2中的铁粉、浓盐酸或醋酸的投料质量比为1.0﹕1.0~3.0﹕0.2~1.0,或者所述的还原剂B2为钯碳/甲酸铵或者钯碳/水合肼,4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-硝基喹唑啉(Ⅳ)与还原剂B2中的钯碳、甲酸铵或水合肼的投料质量比为1.0﹕0.1~0.5﹕1.0~3.0;所述步骤(3)中,4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-氨基喹唑啉(Ⅴ)、氯甲酸异丁酯或氯甲酸环己基甲酯、碱性催化剂B3的投料摩尔比为1﹕1.0~8.0﹕1.0~3.0。

9.如权利要求8所述的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-(取代甲氧基)甲酰氨基喹唑啉类化合物的制备方法,其特征在于所述制备方法按照如下进行:(1)将式(Ⅱ)所示的2-二乙氨基-N-(4-氨基苯基)乙酰胺与式(Ⅲ)所示的

4-氯-6-硝基喹唑啉,在有机溶剂A1中在碱性催化剂B1的作用下于25~120℃进行反应,反应完毕后静置过夜,过滤、干燥得到式(Ⅳ)所示的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-硝基喹唑啉;

(2)将式(Ⅳ)所示的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-硝基喹唑啉、还原剂B2加入有机溶剂A2中,于25~100℃下充分反应,过滤,滤液浓缩析出固体,过滤,干燥得到式(Ⅴ)所示的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-氨基喹唑啉;

(3)将式(Ⅴ)所示的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-氨基喹唑啉、碱性催化剂B3加入有机溶剂A3中,于-10~10℃条件下,滴加氯甲酸异丁酯或氯甲酸环己基甲酯的有机溶剂A3溶液,滴毕,-10~50℃反应3~12小时,过滤,滤液蒸除溶剂,残留物柱层析得到相应的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-(取代甲氧基)甲酰氨基喹唑啉类化合物(Ⅰ)。

10.如权利要求1所述的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-(取代甲氧基)甲酰氨基喹唑啉类化合物在制备预防或治疗人肺癌或人乳腺癌疾病的药物中的应用。