1.一种化学酶法合成式(Ⅲ)所示生物素中间体内酯的方法,所述方法包括:以式(Ⅰ)所示生物素中间体二醇为反应底物,在有机溶剂中,加入酰基供体,在脂肪酶的作用下,于
10~50℃下进行酯交换不对称合成反应3~60小时,制得式(Ⅱ)所示生物素中间体单酯,再经过氧化、去乙酰化、闭环得到式(Ⅲ)所示生物素中间体内酯;所述酰基供体为下列之一:乙酸乙烯酯、乙酸乙酯、乙酸、乙酸酐、乙酸异丙烯酯、丁酸乙烯酯、苯甲酸乙烯酯;所述有机溶剂为下列之一或其中两种以上的混合物:1,4-二氧六环、乙腈、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、甲苯、环己烷、正己烷;
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述脂肪酶为下列之一:
Lipozyme TL IM、Lipozyme RM IM、Lipase PS IM、Novozym435。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述酰基供体为乙酸乙烯酯或丁酸乙烯酯。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述有机溶剂为1,4-二氧六环、甲苯、或其混合物。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于有机溶剂中底物初始浓度为1~200g/L,酰基供体添加浓度为1~50%,脂肪酶加入量为0.1~25U/g底物。
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述酯交换不对称合成反应在30~50℃下进行,反应时间6~12小时。