1.一种替诺福韦(I)的制备方法,
其特征在于所述制备方法,其制备步骤包括:4,6-二氯-5-硝基嘧啶(II)和(R)-1-氨基-2-(二乙氧基磷酰甲氧基)丙烷(III)进行缩合反应生成(R)-4-{N-[2-(二乙氧基磷酰甲氧基)丙基]氨基}-5-硝基-6-氯嘧啶(IV),所述(R)-4-{N-[2-(二乙氧基磷酰甲氧基)丙基]氨基}-5-硝基-6-氯嘧啶(IV)经还原环合反应生成(R)-1-(6-氯嘌呤-9-基)-2-(二乙氧基磷酰甲氧基)丙烷(V),所述(R)-1-(6-氯嘌呤-9-基)-2-(二乙氧基磷酰甲氧基)丙烷(V)经过氨解反应生成(R)-1-(6-氨基嘌呤-9-基)-2-(二乙氧基磷酰甲氧基)丙烷(VI),所述(R)-1-(6-氨基嘌呤-9-基)-2-(二乙氧基磷酰甲氧基)丙烷(VI)经水解反应制得替诺福韦(I)。
2.如权利要求1所述替诺福韦(I)的制备方法,其特征在于:所述4,6-二氯-5-硝基嘧啶(II)和(R)-1-氨基-2-(二乙氧基磷酰甲氧基)丙烷(III)进行缩合反应的投料摩尔比为1:0.85-2.0。
3.如权利要求1所述替诺福韦(I)的制备方法,其特征在于:所述4,6-二氯-5-硝基嘧啶(II)和(R)-1-氨基-2-(二乙氧基磷酰甲氧基)丙烷(III)进行缩合反应的促进剂为碱金属或碱土金属的氢氧化物、碱金属或碱土金属的氢化物、碱金属的碳酸盐、碱金属的碳酸氢盐或碱金属的醇盐。
4.如权利要求1所述替诺福韦(I)的制备方法,其特征在于:所述还原环合反应的还原剂为锌粉、铁粉、保险粉、水合肼或氢气。
5.如权利要求1所述替诺福韦(I)的制备方法,其特征在于:所述还原环合反应的环合剂为甲酸、甲酸甲酯、甲酸乙酯或甲酰胺。
6.如权利要求1所述替诺福韦(I)的制备方法,其特征在于:所述氨解反应的氨化剂为氨水或液氨。