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专利号: 2013102918850
申请人: 苏州明锐医药科技有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-07-09
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种替诺福韦中间体(R)-1-(6-氨基嘌呤-9-基)-2-丙醇(I)的制备方法,其特征在于所述制备方法,其制备步骤包括:以4,6-二氯-5-硝基嘧啶(II)为原料,与(R)-1-氨基-2-丙醇进行缩合反应生成(R)-4-[N-(2-羟基丙基)胺基]-5-硝基-6-氯嘧啶(III),所述(R)-4-[N-(2-羟基丙基)胺基]-5-硝基-6-氯嘧啶(III)经还原环合反应生成(R)-1-(6-氯嘌呤-9-基)-2-丙醇(IV),所述(R)-1-(6-氯嘌呤-9-基)-2-丙醇(IV)经过氨解反应生成替诺福韦中间体(R)-1-(6-氨基嘌呤-9-基)-2-丙醇(I)。

2.如权利要求1所述(R)-1-(6-氨基嘌呤-9-基)-2-丙醇(I)的制备方法,其特征在于:所述4,6-二氯-5-硝基嘧啶(II)与(R)-1-氨基-2-丙醇进行缩合反应的投料摩尔比为1∶0.85-1.5。

3.如权利要求1所述(R)-1-(6-氨基嘌呤-9-基)-2-丙醇(I)的制备方法,其特征在于:所述4,6-二氯-5-硝基嘧啶(II)与(R)-1-氨基-2-丙醇进行缩合反应的促进剂为碱金属或碱土金属的氢氧化物、碱金属或碱土金属的氢化物、碱金属的碳酸盐、碱金属的碳酸氢盐或碱金属的醇盐。

4.如权利要求1所述(R)-1-(6-氨基嘌呤-9-基)-2-丙醇(I)的制备方法,其特征在于:所述还原环合反应的还原剂为锌粉、铁粉、保险粉、水合肼或催化加氢。

5.如权利要求1所述(R)-1-(6-氨基嘌呤-9-基)-2-丙醇(I)的制备方法,其特征在于:所述还原环合反应的环合剂为甲酸、甲酸甲酯、甲酸乙酯或甲酰胺。

6.如权利要求1所述(R)-1-(6-氨基嘌呤-9-基)-2-丙醇(I)的制备方法,其特征在于:所述氨解反应的氨化剂为氨水或液氨。