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专利号: 2013103168654
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-08-24
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种普罗帕酮药物对映体拆分方法,所述方法包括:

(1)将含有L-酒石酸酯的有机溶剂和含有硼酸的醋酸/三乙胺缓冲液按照体积比1:1混合均匀,静置分层,分离得到有机相和水相,备用;所述有机溶剂中L-酒石酸酯的浓度为

0.02~0.5mol/L;所述含有硼酸的醋酸/三乙胺缓冲液的pH在2.0~5.0,其中硼酸的浓度为0.01~0.30mol/L;所述的有机溶剂为C1~C8的卤代烷烃、C1~C8的烷烃、C2~C8的醚或C6~C12的取代芳烃,所述取代芳烃的取代基为一个或多个,所述取代基各自独立选自卤素或C1~C4的烷基;所述的L-酒石酸酯为下列之一:L-酒石酸正己酯、L-酒石酸正丁酯、L-酒石酸正辛酯、L-酒石酸正戊酯、L-酒石酸异丁酯或L-酒石酸-2-乙基己酯;

(2)将普罗帕酮盐酸盐转化为普罗帕酮游离体,并用步骤(1)所得水相溶解,制成

0.1~15mg/ml的样品,作为进样液备用;

(3)采用高速逆流色谱法拆分普罗帕酮:分别以步骤(1)得到的有机相和水相为固定相和流动相,将逆流色谱分离柱填满固定相,柱温为5~30℃,开启速度控制器,转速为

500~2000rpm,以0.2~3.0ml/min的流速将流动相泵入柱内,待两相溶剂体系达到流体动力学平衡后,步骤(2)进样液由进样阀进样,以波长190~400nm的紫外检测器检测,根据紫外检测谱图,分别收集前峰洗脱液和后峰洗脱液;

(4)分别从步骤(3)中收集得到的前峰洗脱液和后峰洗脱液中回收得到左旋普罗帕酮和右旋普罗帕酮的单体。

2.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述有机溶剂为下列之一或其中两种以上的混合物:氯仿、二氯甲烷、甲苯、氯苯、正己烷、正庚烷、正戊烷、环己烷、石油醚、乙醚、甲基叔丁基醚。

3.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述L-酒石酸酯为L-酒石酸正己酯或L-酒石酸正丁酯。

4.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述方法如下:

(1)将含有L-酒石酸正丁酯的氯仿和含有硼酸的醋酸/三乙胺缓冲液按照体积比

1:1混合均匀,静置分层,分离得到有机相和水相,备用;所述氯仿中L-酒石酸酯的浓度为

0.1~0.2mol/L;所述含有硼酸的醋酸/三乙胺缓冲液的pH在2.0~4.0,其中硼酸的浓度为0.1~0.2mol/L;

(2)取普罗帕酮盐酸盐加入到1~2mol/L的氢氧化钠溶液中,加热至40~50℃搅拌

2~3min,然后用二氯甲烷萃取,所得有机相用超纯水洗涤至中性、用无水硫酸钠干燥、过滤、滤液蒸除溶剂即得粗品,粗品用二氯甲烷溶解加入几滴正己烷重结晶,得到普罗帕酮游离体,用步骤(1)所得水相溶解,制成0.1~15mg/ml的样品,作为进样液备用;

(3)采用高速逆流色谱法拆分普罗帕酮:分别以步骤(1)得到的有机相和水相为固定相和流动相,将逆流色谱分离柱填满固定相,柱温为5~15℃,开启速度控制器,转速为

1500~2000rpm,以0.5~2.0ml/min的流速将流动相泵入柱内,待两相溶剂体系达到流体动力学平衡后,步骤(2)进样液由进样阀进样,以波长254nm的紫外检测器检测,根据紫外检测谱图,分别收集前峰洗脱液和后峰洗脱液;

(4)将前峰和后峰洗脱液分别用1mol/L氢氧化钠溶液碱化至pH11,析出白色粉末后直接用二氯甲烷多次萃取,合并二氯甲烷层,用饱和食盐水洗涤二氯甲烷层至中性,用无水硫酸钠干燥,过滤后蒸除溶剂即分别得到左旋普罗帕酮和右旋普罗帕酮粗品,分别用二氯甲烷溶解粗品后加入正己烷重结晶,分别得到纯化的左旋普罗帕酮和右旋普罗帕酮。