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专利号: 2013107312086
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-08-24
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种7β-苯乙酰氨基-3-无-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯的制备方法,其特征在于所述制备方法为:

取式(II)所示7β-苯乙酰氨基-3-甲酰基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯,以无水RhCl3为催化剂,双齿有机膦试剂为配体,磺酰叠氮类化合物为CO捕获剂,于无水醚类溶剂中,氮气保护下,在20~80℃下,进行脱甲酰化反应,HPLC跟踪检测,反应结束后,反应液分离得到目标产物式(III)所示的7β-苯乙酰氨基-3-无-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯;所述式(II)所示7β-苯乙酰氨基-3-甲酰基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯与RhCl3、双齿有机膦试剂、磺酰叠氮类化合物的投料物质的量比为1:0.03~0.1:0.03~0.1:1.0~1.5

2.如权利要求1所述的β-苯乙酰氨基-3-无-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯的制备方法,其特征在于所述双齿型有机膦试剂选自(2R,3S)-2,2'-双二苯膦基-1,1'-联萘、

4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、双[(2-二苯膦基)苯基]醚、1,3-双(二苯基膦)丙烷或1,3-双(二苯基膦)乙烷。

3.如权利要求1所述的β-苯乙酰氨基-3-无-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯的制备方法,其特征在于所述磺酰叠氮类化合物选自C1~C12烷基取代的磺酰叠氮、苯基磺酰叠氮或对甲苯磺酰叠氮。

4.如权利要求1所述的β-苯乙酰氨基-3-无-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯的制备方法,其特征在于所述醚类溶剂选自乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、二氧六环或乙二醇二甲醚。

5.如权利要求1所述的β-苯乙酰氨基-3-无-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯的制备方法,其特征在于所述式(II)所示7β-苯乙酰氨基-3-甲酰基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯与醚类溶剂的投料质量比为1:3~7。

6.如权利要求1所述的β-苯乙酰氨基-3-无-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯的制备方法,其特征在于所述反应液的分离方法为:反应结束后,反应液冷却至室温,加入水,用CH2Cl2萃取,合并的有机相依次经HCl水溶液,饱和NaCl水溶液洗涤,活性炭脱色,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液减压回收溶剂,所得残渣用体积比为1:1的乙醚/正己烷混合溶剂重结晶,重结晶所得的固体在40℃下真空减压干燥,即得式(III)所示的7β-苯乙酰氨基-3-无-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯。

7.如权利要求1所述的7β-苯乙酰氨基-3-无-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯的制备方法,其特征在于所述式(II)所示7β-苯乙酰氨基-3-甲酰基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯按如下步骤制得:以式(I)所示7β-苯乙酰氨基-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯为原料,有效氯质量分数为60%的次氯酸钙为氧化剂,2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物为催化剂,于pH值为8.5~11的缓冲溶液和卤代烃的混合溶剂中,在-5~10℃下进行氧化反应,HPLC跟踪检测,反应结束后,反应混合物经分离得到式(II)所示的7β-苯乙酰氨基-3-甲酰基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯;所述式(I)所示7β-苯乙酰氨基-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯与次氯酸钙、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物的投料物质的量比为1:1.1~1.5:0.01~0.1;所述式(I)所示7β-苯乙酰氨基-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯与缓冲溶液、卤代烃的投料质量比为1:4~10:4~10

8.如权利要求7所述的β-苯乙酰氨基-3-无-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯的制备方法,其特征在于所述缓冲溶液的缓冲剂选自NaHCO3/Na2CO3、NaHCO3/Na2CO3、KHCO3/K2CO3、KHCO3/KOH或NH4Cl/NH3·H2O。

9.如权利要求7所述的β-苯乙酰氨基-3-无-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯的制备方法,其特征在于所述卤代烃选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或三氯甲烷。

10.如权利要求7~9之一所述的β-苯乙酰氨基-3-无-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯的制备方法,其特征在于所述反应混合物分离的方法为:反应结束后,在反应混合物中滴加HCl水溶液至pH值为6~7,分出有机层,水层用与反应时混合溶剂中相同的卤代烃溶剂萃取,合并有机相,有机相依次用5wt%保险粉水溶液、饱和NaCl水溶液洗涤,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液减压回收溶剂,得到的残渣用乙腈重结晶,重结晶所得的固体在40℃下真空减压干燥,即得式(II)所示的7β-苯乙酰氨基-3-甲酰基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯。