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专利号: 2014101272268
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种式IV所示的2-氟代芳基羰基化合物的合成方法,其特征在于所述方法为:式I所示芳基羰基化合物经过肟化反应制得式II所示芳基羰基肟醚化合物,式II所示芳基羰基肟醚化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂、有机溶剂混合,在20~160℃温度下搅拌进行氟化反应,制得式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物,式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物通过酸的作用水解制得式IV所示的2-氟代芳基羰基化合物;

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式I~式IV中,X为O、-CH2-或-CH2-CH2-;R、R、R 各自独立为氢、C1~C6的烷基、C3~C6的环烷基、C1~C6的烷氧基、苄基、苄氧基、C2~C6的烷氧羰基、甲磺酰基、硝基、氰基、三氟甲基、卤素或C6~C10的芳香基;

所述卤素为F、Cl、Br或I。

1 2 3

2.如权利要求1所述的方法,其特征在于R、R、R 各自独立为氢、甲基、乙基正丁基、环丙基、甲氧基、苄氧基、苯基、氟、氯、溴、碘、硝基、甲氧羰基、甲磺酰基、氰基或三氟甲基。

1 2 3

3.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述R、R、R 全部为氢。

4.如权利要求1~3之一所述的方法,其特征在于所述方法包括以下步骤:(1)式I所示芳基羰基化合物与甲氧胺基盐酸盐、乙酸钠加入水和乙醇的混合溶剂中,加热至回流进行肟化反应,跟踪监测至反应完全,所得反应液a后处理制得式II所示芳基羰基肟醚化合物;所述式I所示芳基羰基化合物与甲氧胺基盐酸盐、乙酸钠的比例为

1:1.0~5.0:1.0~5.0

(2)式II所示芳基羰基肟醚化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂、有机溶剂混合,在

20~160℃温度下搅拌进行氟化反应,TLC跟踪检测至反应完全,所得反应液b后处理制得式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物;

所述钯催化剂为二(醋酸)钯、二氯化钯、二(三氟醋酸)钯、二(硝酸)钯及其水合物、三(二亚苄基丙酮)二钯、二(二亚苄基丙酮)钯、四(三苯基膦)钯、二(三苯基膦)二氯化钯或水合硝酸钯;

所述氟化试剂为N-氟代双苯磺酰胺或Selectfluor氟化试剂;

所述添加剂为硝酸银、硝酸铜、硝酸钙、硝酸钾、硝酸钠、硝酸镁、硝酸铋、硝酸铁、硝酸锆、硝酸铵、四丁基硝酸铵、硝酸钴、硝酸镧、硝酸铈、硝酸镱、亚硝酸钾、亚硝酸钠或亚硝酸银;

所述式II所示芳基羰基肟醚化合物、钯催化剂、氟化试剂、添加剂的物质的量之比为

1:0.01~0.20:1.0~4:0.01~3;

(3)式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物用乙醚溶解后,加入过量浓盐酸,室温下搅拌反应,跟踪检测至反应结束,所得反应液c后处理制得式IV所示的2-氟代芳基羰基化合物。

5.如权利要求4所述的方法,其特征在于所述步骤(2)中,反应温度为25~40℃。

6.如权利要求4所述的方法,其特征在于所述步骤(2)中,所述钯催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯。

7.如权利要求4所述的方法,其特征在于所述步骤(2)中,所述氟化试剂为N-氟代双苯磺酰胺。

8.如权利要求4所述的方法,其特征在于所述步骤(2)中,所述添加剂为硝酸钾。

9.如权利要求4所述的方法,其特征在于所述步骤(2)中,所述有机溶剂为硝基甲烷、

1,2-二氯乙烷、甲苯中的一种或两种以上的混合。

10.如权利要求4所述的方法,其特征在于所述方法按以下步骤进行:(1)式I所示芳基羰基化合物与甲氧胺基盐酸盐、乙酸钠加入水和乙醇体积比1:3的混合溶剂中,加热至回流进行肟化反应,跟踪监测至反应完全,所得反应液a中加入乙酸乙酯稀释、萃取,取有机相干燥后减压脱去溶剂,制得式II所示芳基羰基肟醚化合物;所述式I所示芳基羰基化合物与甲氧胺基盐酸盐、乙酸钠的比例为1:2~4:2~4;

(2)式II所示芳基羰基肟醚化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂、硝基甲烷混合,在

25~40℃温度下搅拌进行氟化反应,TLC跟踪检测至反应完全,所得反应液b加入二氯甲烷稀释后过滤、滤液减压蒸馏除去溶剂,剩余物经柱层析分离,以体积比1~40:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂,收集含有产物的洗脱液,洗脱液蒸除溶剂制得式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物;

所述钯催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯;

所述氟化试剂为N-氟代双苯磺酰胺;

所述添加剂为硝酸钾;

所述式II所示芳基羰基肟醚化合物、钯催化剂、氟化试剂、添加剂的物质的量之比为

1:0.05~0.1:1.0~2.0:0.3-0.5;

(3)式III所示的2-氟代芳基羰基肟醚化合物用乙醚溶解后,加入过量浓盐酸,室温下搅拌反应,跟踪检测至反应结束,所得反应液c加入饱和碳酸钠溶液中和至pH值7,再用乙醚萃取,取有机相干燥后减压除去溶剂,剩余物经柱层析分离,以体积比1~40:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂,收集含有产物的洗脱液,洗脱液蒸除溶剂制得式IV所示的

2-氟代芳基羰基化合物。