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专利号: 2014101812374
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种式(I)所示的喜树碱与青蒿琥酯偶联物:

2.一种如权利要求1所述的喜树碱与青蒿琥酯偶联物的制备方法,其特征在于所述的制备方法为:将式(II)所示喜树碱和式(III)所示青蒿琥酯溶于有机溶剂a中,在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的作用下,于15~50℃搅拌反应,TLC跟踪监测至反应不再进行,反应液后处理,即得式(I)所示的喜树碱与青蒿琥酯偶联物;

3.如权利要求2所述的喜树碱与青蒿琥酯偶联物的制备方法,其特征在于所述的有机溶剂a为氯仿或二氯甲烷。

4.如权利要求2所述的喜树碱与青蒿琥酯偶联物的制备方法,其特征在于所述的有机溶剂a的体积用量以喜树碱的摩尔量计为1~10mL/mmol。

5.如权利要求2所述的喜树碱与青蒿琥酯偶联物的制备方法,其特征在于所述的喜树碱与青蒿琥酯的投料物质的量之比为1:1~10;所述的喜树碱与1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的投料物质的量之比为1:1~5。

6.如权利要求2所述的喜树碱与青蒿琥酯偶联物的制备方法,其特征在于所述4-二甲氨基吡啶的质量用量以喜树碱的摩尔量计为1~20mg/mmol。

7.如权利要求2所述的喜树碱与青蒿琥酯偶联物的制备方法,其特征在于所述的后处理方法为:

反应结束后,向反应液中加入有机溶剂b,抽滤,滤液依次用饱和氯化钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,再用无水硫酸镁干燥,抽滤,滤液减压浓缩至干,所得浓缩物进行硅胶柱层析,洗脱剂为体积比100:1的二氯甲烷与甲醇混合液,收集含目标化合物的洗脱液,浓缩干燥,即得式(I)所示的喜树碱与青蒿琥酯偶联物;所述的有机溶剂b为氯仿或二氯甲烷,其体积用量为有机溶剂a体积的2倍。

8.如权利要求2所述的喜树碱与青蒿琥酯偶联物的制备方法,其特征在于所述的制备方法为:室温下,将青蒿琥酯溶于有机溶剂a中,溶解完全后加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐,搅拌30分钟,再加入4-二甲氨基吡啶,继续搅拌30分钟,最后加入喜树碱,于25℃下搅拌反应3小时,反应结束后,向反应液中加入有机溶剂b,抽滤,滤液依次用饱和氯化钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,再用无水硫酸镁干燥,抽滤,滤液减压浓缩至干,所得浓缩 物进行硅胶柱层析,洗脱剂为体积比100:1的二氯甲烷与甲醇混合液,收集含目标化合物的洗脱液,浓缩干燥,即得式(I)所示的喜树碱与青蒿琥酯偶联物;其中,所述的有机溶剂a为氯仿,并且所述有机溶剂a的体积用量以喜树碱的摩尔量计为3~5mL/mmol;所述喜树碱与青蒿琥酯的投料物质的量之比为1:3;所述喜树碱与1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的投料物质的量之比为1:3;所述4-二甲氨基吡啶的质量用量以喜树碱的摩尔量计为5~10mg/mmol;后处理过程中,所述有机溶剂b为氯仿或二氯甲烷,其体积用量为有机溶剂a体积的2倍。

9.如权利要求1所述的喜树碱与青蒿琥酯偶联物在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于所述的肿瘤为脑肿瘤、口腔癌、咽喉癌、食管癌、肺癌、胃癌、肝癌、肾癌、前列腺癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、膀胱癌、皮肤癌、白血病、肉瘤、直肠癌、胶质瘤或人类免疫缺陷病毒。