1.一种如式(I)所示的手性二环己内酰胺类化合物的不对称合成方法,其特征在于所述的合成方法为:将手性仲胺催化剂、碱性物质、有机溶剂混合,搅拌条件下加入式(II)所示α,β-不饱和羰基化合物和式(III)所示α-羰基酰胺衍生物,在-20~60℃下反应12~84h,反应结束后,反应液后处理得到式(I)所示的手性二环己内酰胺类化合物;
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式(I)、式(II)或式(III)中,R、R 各自独立为H、C1~C20的烷基、2-甲氧基苯基、
3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、2-氟基苯基、
3-氟基苯基、4-氟基苯基、2-氯基苯基、3-氯基苯基、4-氯基苯基、2-溴基苯基、3-溴基苯基、4-溴基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯2
基、4-三氟甲基苯基、呋喃基、噻吩基、3,5-三氟甲基苯基或3,5-三甲氧基苯基;R 为H或C1~C20的烷基。
2.如权利要求1所述的手性二环己内酰胺类化合物的不对称合成方法,其特征在于所1
述的R 为2-氯基苯基、2-溴基苯基、2-甲氧基苯基、3-氟基苯基、3-氯基苯基、3-甲氧基苯基、4-氟基苯基、4-氯基苯基、4-溴基苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、苯基、呋喃基、丙
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基或异丙基;R 为甲基、丙基或异丙基;R 为苯基、3,5-二三氟甲基苯基或3,5-二甲氧基苯基。
3.如权利要求1所述的手性二环己内酰胺类化合物的不对称合成方法,其特征在于所述的手性仲胺催化剂选自式(IV)~(X)所示的化合物之一:
4.如权利要求1所述的手性二环己内酰胺类化合物的不对称合成方法,其特征在于所述的碱性物质为N,N-二异丙基乙胺、三乙烯二胺、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、
4-二甲氨基吡啶、碳酸钾、醋酸铜、三乙胺、奎宁、辛克宁、奎宁定、辛克宁定、氢氧化钠或环己二胺。
5.如权利要求1所述的手性二环己内酰胺类化合物的不对称合成方法,其特征在于所述的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、二氯亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇或异丙醇;所述的有机溶剂的体积用量以α-羰基酰胺衍生物(III)的物质的量计为0.5~5mL/mmol。
6.如权利要求1所述的手性二环己内酰胺类化合物的不对称合成方法,其特征在于所述的α-羰基酰胺衍生物(III)与α,β-不饱和羰基化合物(II)的投料物质的量比为
1:1~3。
7.如权利要求1所述的手性二环己内酰胺类化合物的不对称合成方法,其特征在于所述的α-羰基酰胺衍生物(III)与手性仲胺催化剂的投料物质的量之比为1:0.05~0.3。
8.如权利要求1所述的手性二环己内酰胺类化合物的不对称合成方法,其特征在于所述的α-羰基酰胺衍生物(III)与碱性物质的投料物质的量之比为1:0.05~0.3。
9.如权利要求1所述的手性二环己内酰胺类化合物的不对称合成方法,其特征在于反应结束后,反应液后处理的方法为:反应结束后,反应液用乙酸乙酯萃取,萃取液蒸馏脱除溶剂后,所得浓缩物用200~300目硅胶进行柱层析分离,洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:3的混合液,收集含目标化合物的洗脱液,浓缩干燥得式(I)所示的手性二环己内酰胺类化合物。
10.如权利要求1所述的手性二环己内酰胺类化合物的不对称合成方法,其特征在于所述的合成方法为:将式(IV)所示的手性仲胺催化剂、三乙胺、甲苯混合,搅拌条件下加入式(II)所示α,β-不饱和羰基化合物和式(III)所示α-羰基酰胺衍生物,在0℃下反应48h,反应结束后,反应液后处理得到式(I)所示的手性二环己内酰胺类化合物;所述的手性仲胺催化剂为式(VI)所示的化合物;所述的α-羰基酰胺衍生物(III)与α,β-不饱和羰基化合物(II)的投料物质的量比为1:1.2;所述的α-羰基酰胺衍生物(III)与手性仲胺催化剂的投料物质的量之比为1:0.2;所述的α-羰基酰胺衍生物(III)与三乙胺的投料物质的量之比为1:0.2;所述甲苯的体积用量以α-羰基酰胺衍生物(III)的物质的量计为2.5mL/mmol;
反应结束后,反应液后处理的方法为:反应结束后,反应液用乙酸乙酯萃取,萃取液蒸馏脱除溶剂后,所得浓缩物用200~300目硅胶进行柱层析分离,洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:3的混合液,收集含目标化合物的洗脱液,浓缩干燥得式(I)所示的手性二环己内酰胺类化合物。