欢迎来到知嘟嘟! 联系电话:13095918853 卖家免费入驻,海量在线求购! 卖家免费入驻,海量在线求购!
知嘟嘟
我要发布
联系电话:13095918853
知嘟嘟经纪人
收藏
专利号: 201410576589X
申请人: 浙江理工大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
价格&联系人
年费信息
委托购买

摘要:

权利要求书:

1.纳米羟基磷灰石-基因-药物复合物,其特征在于所述复合物由纳米羟基磷灰石、抗肿瘤基因、抗肿瘤药物组成,所述纳米羟基磷灰石尺寸为20-300nm,纳米羟基磷灰石表层由聚乙烯亚胺覆盖,所述纳米羟基磷灰石表层的聚乙烯亚胺为分枝状,其分子量为8900-

120000Da,

所述基因为抗肿瘤基因,所述药物为抗肿瘤药物;

该纳米羟基磷灰石-基因-药物复合物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:

1)将钙盐溶液于0-4℃冷却,逐滴加入等体积磷酸盐溶液,并维持100-300rpm/min搅拌,待滴加完成后,持续搅拌0.5-5h;钙盐溶液终浓度为1-10mmol/L,磷酸盐溶液终浓度为

0.5-7mmol/L;

2)在步骤1)反应体系中缓慢滴加碳酸氢钠溶液,持续搅拌0.5-5h,其中,碳酸氢钠溶液的滴加量为步骤1)中钙盐溶液体积的0.004-0.01倍;碳酸氢钠溶液终浓度为0.2-1.2mmol/L;

3)用氨水缓慢调节反应体系的pH值至10-13,调节完成后持续搅拌0.5-5h;

4)缓慢滴加与步骤2)中碳酸氢钠溶液等体积的聚乙二醇-400溶液,持续搅拌0.5-5h;

5)将步骤4)反应体系升温至90℃,持续搅拌0.5-5h;

6)停止加热,待反应体系降温至室温后,分别用去离子水和无水乙醇以离心方式各洗涤沉淀2-3次;

7)用去离子水重悬步骤6)得到的沉淀,加入聚乙烯亚胺溶液涡旋震荡混匀,得到HAp-PEI混合液,室温静置0.5-5h,其中,聚乙烯亚胺溶液的加入量为步骤1)中钙盐溶液体积的

0.1-0.5倍;加入的聚乙烯亚胺溶液浓度为0.1-5mg/ml;

8)以离心方式离心步骤7)得到的混合液,再以去离子水重悬,得到被PEI包被的纳米羟基磷灰石悬液;

9)将步骤8)得到的纳米羟基磷灰石悬液与抗肿瘤基因按质量分数比20:1-16的比例混合形成纳米羟基磷灰石-基因前体复合物,然后将该前体复合物于室温静置3-30min;

10)将步骤9)得到的纳米羟基磷灰石-基因前体复合物与抗肿瘤药物按质量分数比26:

1-10进行混合,并轻轻混合均匀,室温静置3-30min;

11)将步骤10)得到的混合物以离心方式除去游离的抗肿瘤基因和药物,再以去离子水重悬,即得到纳米羟基磷灰石-基因-药物复合物;

所述抗肿瘤基因为野生型p53基因、Rb基因、p16基因、APC基因、MCC基因、DCC基因、MTS基因、PTEN基因中的任一种或几种;

所述抗肿瘤药物为阿霉素、紫杉醇、顺铂、吉西他滨、氟尿嘧啶、盖诺、表阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、博莱霉素、多帕菲或它们的衍生物中的任何一种或几种。