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专利号: 2014107630647
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.3-(1,2,4-三氮唑并[4,3-a]吡啶-3-基)-4-(1H-吲哚-3-基)马来酰亚胺类衍生物,其特征在于该化合物的结构通式如下:其中:R1、R2独立的选自:氢、碳原子数为1-3的烷基、碳原子数为1-3的烷氧基或卤素;

R3为氢、碳原子数为1-5的烷基或 (CH2)nR4,n=2-5,R4为咪唑、1,2,4-三氮唑或吗啉。

2.根据权利要求1所述的3-(1,2,4-三氮唑并[4,3-a]吡啶-3-基)-4-(1H-吲哚-3-基)马来酰亚胺类衍生物,其特征在于所述的烷基包括直链烷基、支链烷基或环烷基,所述的烷氧基包括直链烷氧基、支链烷氧基或环烷氧基。

3.根据权利要求1所述的3-(1,2,4-三氮唑并[4,3-a]吡啶-3-基)-4-(1H-吲哚-3-基)马来酰亚胺类衍生物,其特征在于所述的R1为氢,R2为氟、甲基、氯、溴、甲氧基;

R3为氢、甲基、丁基、异丙基、烯丙基、丁基、3-(1H-咪唑-1-基)丙基、3-羟丙基、3-吗林丙基。

4.一种根据权利要求1所述的3-(1,2,4-三氮唑并[4,3-a]吡啶-3-基)-4-(1H-吲哚-3-基)马来酰亚胺类衍生物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:

1)涉及的2-肼基取代吡啶、2-(取代1,2,4-三氮唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙酸乙酯、2-(取代1,2,4-三氮唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙酰胺、取代吲哚、2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酸甲酯、2-(取代吲哚-3-基)-2-氧代乙酸甲酯及目标产物

3-(1,2,4-三氮唑并[4,3-a]吡啶-3-基)-4-(1H-吲哚-3-基)马来酰亚胺的结构式分别如式(1)、式(2)、式(3)、式(4)、式(5)、式(6)及式(7)所示:其中:R1、R2独立的选自:氢、碳原子数为1-3的烷基、碳原子数为1-3的烷氧基或卤素;

R3为氢、碳原子数为1-5的烷基或 (CH2)nR4,n=2-5,R4为咪唑、1,2,4-三氮唑或吗啉;

2)如式(3)所示的2-(取代1,2,4-三氮唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙酰胺类化合物的制备将式(1)所示的2-肼基取代吡啶、丙二酸二乙酯及三氯氧磷加热回流至反应结束,后处理得到式(2)所示的2-(取代1,2,4-三氮唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙酸乙酯,2-(取代1,2,4-三氮唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙酸乙酯(2)与含氨的甲醇饱和溶液在压力反应容器中发生氨解反应,经后处理得式(3)所示的2-(取代1,2,4-三氮唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙酰胺;

3)如式(6)所示的2-(取代吲哚-3-基)-2-氧代乙酸甲酯类化合物的制备o将如式(4)所示的取代吲哚溶于无水乙醚中,控制温度0-5 C,慢滴加草酰氯的无水乙醚溶液,滴完后保温反应1 h,然后降温至-25 ℃,滴加甲醇钠的甲醇溶液保温搅拌反应,处理后得如式(5)所示的2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酸甲酯,在NaH存在下,与卤代烃反应得到式(6)所示的2-(取代吲哚-3-基)-2-氧代乙酸甲酯类化合物;

4)如式(7)所示的3-(1,2,4-三氮唑并[4,3-a]吡啶-3-基)-4-(1H-吲哚-3-基)马来酰亚胺类衍生物的制备在有机溶剂中,加入步骤2)得到的如式(3)所示的2-(取代1,2,4-三氮唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙酰胺及步骤3)得到的如式(6)所示的2-(取代吲哚-3-基)-2-氧代乙酸0

甲酯类化合物,搅拌溶解,控制温度-5~0C, 缓慢滴入叔丁醇钾的叔丁醇溶液,滴完后升至室温反应2h,再后处理得3-(1,2,4-三氮唑并[4,3-a]吡啶-3-基)-4-(1H-吲哚-3-基)马来酰亚胺类衍生物。

5.如权利要求4所述的3-(1,2,4-三氮唑并[4,3-a]吡啶-3-基)-4-(1H-吲哚-3-基)马来酰亚胺类衍生物的制备方法,其特征在于步骤3)中所述的卤代物为碘甲烷、烯丙基溴、溴丁烷、2-溴丙烷、1-(3-氯丙基)-1H-咪唑、3-溴丙基叔丁基二甲基硅烷或

4-(3-氯丙基)吗啉。

6.如权利要求4所述的3-(1,2,4-三氮唑并[4,3-a]吡啶-3-基)-4-(1H-吲哚-3-基)马来酰亚胺类衍生物的制备方法,其特征在于步骤4)中所述的有机溶剂为无水四氢呋喃或无水DMF。

7.3-(1,2,4-三氮唑并[4,3-a]吡啶-3-基)-4-(1H-吲哚-3-基)马来酰亚胺类衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗缺血性脑中风药物中的应用。