1.一种四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑药物,其特征在于,该药物的结构式为:该结构式为四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑的顺式异构体;
该药物还包括药学上可接受的盐,四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑药学可接受的盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐或草酸盐中的任意一种,其结构式为
2.权利要求1所述的四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑药物还可以为四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑衍生物药物,其特征在于,该衍生类药物的结构式为:其中,四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑衍生物为顺式异构体,R为烷基或芳基;
该药物还包括药学上可接受的盐,四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑衍生物药学可接受的盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐或草酸盐中的任意一种,其结构式为
3.根据权利要求2所述的衍生物药物,其特征在于,所述的R为PhCH2-、Ph-、PhCOCH2-、(p)-MeO-PhCOCH2-、(p)-F-PhCOCH2-、(m)-HO-PhCOCH2-、(p)-Ph-PhCOCH2-中的任意一种。
4.根据权利要求2所述的衍生物药物,其特征在于,所述的R为(m)-HO-PhCOCH2-。
5.权利要求1-4任一项所述的含四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑的药物的组合物,其特征在于,该组合物包括权利要求1~4任一项所述的药物,以及药学上可接受的辅料或载体。
6.一种四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑或其衍生物的药物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
1)采用55,-二甲基-1,3环己二酮经加成后得到3,6,6-三甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮(中间体1);
2)将中间体1和盐酸羟胺用溶剂无水乙醇溶解得到混合液,再向混合液中加入无水醋酸钠,搅拌、回流2-5h、冷却、倒至冰水中、真空干燥后得到(Z)-3,6,6-三甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮肟(中间体3);
3)将中间体3溶于乙腈溶剂后,加入氢化钠,在充分搅拌下,滴加炔丙基溴,室温搅拌1-3h,旋蒸、乙酸乙酯萃取、分液、干燥、分离得到(Z)-3,6,6-三甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮肟基炔丙醚(中间体4);
4)将对羟基苯乙酮溶于乙酸乙酯中,然后向溶液中加入溴化铜,加热回流,冷却至室温后,过滤,乙酸乙酯萃取,分液,干燥,抽滤,分离得到α-溴代-4-羟基苯乙酮,将生成的α-溴代-4-羟基苯乙酮溶于丙酮中,并加入叠氮化钠,35-50℃搅拌1-3小时,冷却至室温,加水,乙酸乙酯萃取,分液,干燥,抽滤、分离得到α-叠氮基-4-羟基苯乙酮(叠氮中间体
2);
5)将中间体4、叠氮中间体2或叠氮化合物悬浮在水和叔丁醇的混合溶剂中,依次加入抗坏血酸钠、五水硫酸铜,在70-90℃油浴中搅拌过夜直至反应完全(TLC监测),冷却反应液,向反应混合物中加水稀释,得到白色沉淀物,过滤、真空干燥,得到四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑或四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑衍生物。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,
步骤2)中,中间体1、盐酸羟胺、无水醋酸钠的摩尔比为8-12:10-15:10-15;
步骤3)中,中间体3、氢化钠、炔丙基溴的摩尔比为8-12:8-12:10-15;
步骤4)中,对羟基苯乙酮、溴化酮的摩尔比为8-12:18-25,α-溴代-4-羟基苯乙酮、叠氮化钠的摩尔比为3-6:5-10;
步骤5)中,中间体4、叠氮中间体2、抗坏血酸、无水硫酸铜的摩尔比为5:5.05~5.5:
0.8-1.5:0.05-0.2。
8.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,
步骤2)中,中间体1、盐酸羟胺、无水醋酸钠的摩尔比为5:6:6;
步骤3)中,中间体3、氢化钠、炔丙基溴的摩尔比为5:5:6;
步骤4)中,对羟基苯乙酮、溴化酮的摩尔比为1:2,α-溴代-4-羟基苯乙酮、叠氮化钠的摩尔比为5:6;
步骤5)中,中间体4、叠氮中间体2、抗坏血酸、无水硫酸铜的摩尔比为5:5:1:0.1。
9.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,步骤5)中,叠氮中间体2还可以为叠氮化合物为2-叠氮芳基乙酮、叠氮芳烃、芳亚甲基基叠氮中的任意一种。
10.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,步骤2)中,所述的无水乙醇溶剂还可以为甲醇、吡啶或甲苯中的任意一种;步骤3)中,乙腈溶剂还可以为乙醚、四氢呋喃、甲苯或苯中的任意一种;步骤5)中,叔丁醇-水的混合溶剂还可以为二氯甲烷-水或异丙醇-氯仿的混合溶剂。
11.根据权利要求1~10任一项所述的四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑及其组合物、四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑衍生物及其组合物、或其盐在制备治疗抗胃癌药物上的应用。
12.根据权利要求1~10任一项所述的四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑及其组合物、四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑衍生物及其组合物、或其盐在制备治疗抗溃疡药物上的应用。