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专利号: 2015101114983
申请人: 三峡大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-02-26
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种抗胃癌的四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑衍生物药物,其特征在于,该衍生类药物的结构式为:四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑衍生物为顺式异构体,所述的R为PhCH2-、Ph-、PhCOCH2-、(p)-HO-PhCOCH2-、(p)-MeO-PhCOCH2-、(p)-F-PhCOCH2-、(m)-HO-PhCOCH2-、(p)-Ph-PhCOCH2-中的任意一种。

2.权利要求1所述的抗胃癌的四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑衍生物药物,其特征在于,所述的R为(m)-HO-PhCOCH2-。

3.权利要求1所述的抗胃癌的四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑衍生物药物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤,

1)采用5, 5-二甲基-1,3环己二酮经加成后得到3,6,6-三甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮,即中间体1;

2)将中间体1和盐酸羟胺用溶剂无水乙醇溶解得到混合液,再向混合液中加入无水醋酸钠,搅拌、回流2-5h、冷却、倒至冰水中、真空干燥后得到(Z)-3,6,6-三甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮肟,即中间体3;

3)将中间体3溶于乙腈溶剂后,加入氢化钠,在充分搅拌下,滴加炔丙基溴,室温搅拌1-

3h,旋蒸、乙酸乙酯萃取、分液、干燥、分离得到(Z)-3,6,6-三甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮肟基炔丙醚,即中间体4;

4)将对羟基苯乙酮溶于乙酸乙酯中,然后向溶液中加入溴化铜,加热回流,冷却至室温后,过滤,乙酸乙酯萃取,分液,干燥,抽滤,分离得到α-溴代-4-羟基苯乙酮,将生成的α-溴代-4-羟基苯乙酮溶于丙酮中,并加入叠氮化钠,35-50℃搅拌1-3小时,冷却至室温,加水,乙酸乙酯萃取,分液,干燥,抽滤、分离得到α-叠氮基-4-羟基苯乙酮,即叠氮中间体2;

5)将中间体4、叠氮中间体2或叠氮化合物悬浮在水和叔丁醇的混合溶剂中,依次加入抗坏血酸钠、五水硫酸铜,在70-90℃油浴中搅拌过夜直至反应完全,冷却反应液,向反应混合物中加水稀释,得到白色沉淀物,过滤、真空干燥,得到四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑或四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑衍生物,所述的衍生物的化合物结构式如下:四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑或四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑衍生物为顺式异构体,所述的R为PhCH2-、Ph-、PhCOCH2-、(p)-HO-PhCOCH2-、(p)-MeO-PhCOCH2-、(p)-F-PhCOCH2-、(m)-HO-PhCOCH2-、(p)-Ph-PhCOCH2-中的任意一种。

4.权利要求3所述的抗胃癌的四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑衍生物药物的制备方法,其特征在于,步骤2)中,中间体1、盐酸羟胺、无水醋酸钠的摩尔比为5:6:6;

步骤3)中,中间体3、氢化钠、炔丙基溴的摩尔比为5:5:6;

步骤4)中,对羟基苯乙酮、溴化酮的摩尔比为1:2,α-溴代-4-羟基苯乙酮、叠氮化钠的摩尔比为5:6;

步骤5)中,中间体4、叠氮中间体2、抗坏血酸、无水硫酸铜的摩尔比为5:5:1:0.1。

5.权利要求3所述的抗胃癌的四氢苯并呋喃-4-酮肟基三唑衍生物药物的制备方法,其特征在于,步骤2)中,所述的无水乙醇溶剂还可以被甲醇、吡啶或甲苯中的任意一种替换;

步骤3)中,乙腈溶剂还可以被乙醚、四氢呋喃、甲苯或苯中的任意一种替换;步骤5)中,叔丁醇-水的混合溶剂还可以被二氯甲烷-水或异丙醇-氯仿的混合溶剂替换。