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专利号: 2015101600888
申请人: 临沂大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种白藜芦醇分散片,其特征在于,包括以下组分:

稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂五类原料物质各一种或多种,以及白藜芦醇。

2.一种如权利要求1所述的白藜芦醇分散片,其特征在于:

稀释剂类原料物质包括微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、环糊精,崩解剂原料物质包括低取代羟丙基纤维素以及羧甲基淀粉钠、PVPP,粘合剂原料物质包括聚乙烯比咯烷酮,润滑剂原料物质包括硬脂酸镁和滑石粉、聚乙二醇4000,润湿剂原料物质包括羟丙甲基纤维素的稀浓度水浆、蒸馏水或一定比例的水与乙醇互溶溶液。

3.一种如权利要求2所述的白藜芦醇分散片,其特征在于,各组分选择及重量份配比为:白藜芦醇1-2份,稀释剂为微晶纤维素30-40份及环糊精30-40份,崩解剂为羧甲基淀粉钠3-100份,及低取代羟丙基纤维素10-30份,粘合剂为聚乙烯比咯烷酮2-10份,润滑剂为硬脂酸镁1-10份,润湿剂为少量20-60%乙醇或羟丙甲基纤维素的1%-10%的水浆。

4.一种如权利要求3所述的白藜芦醇分散片,其特征在于,各组分选择及重量份配比为:白藜芦醇2份,微晶纤维素30份,30份环糊精,羧甲基淀粉钠90份,低取代羟丙基纤维素30份,聚乙烯比咯烷酮5份,羟丙甲基纤维素的2%水浆适量,硬脂酸镁1份;还包括,滑石粉3份。

5.一种白藜芦醇分散片的制备方法,其用于制备如权利要求4所述组分配比的白藜芦醇分散片,具体制备方法为:

1)药物准备与过筛、称量:

将微晶纤维素、环糊精、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、滑石粉过

80-120目筛;准备重量份:白藜芦醇2份,微晶纤维素30份,30份环糊精,羧甲基淀粉钠90份,低取代羟丙基纤维素30份,聚乙烯比咯烷酮5份,羟丙甲基纤维素的2%水浆适量,硬脂酸镁1份,滑石粉3份;

2)混匀步骤:

将微晶纤维素30份,30份环糊精,低取代羟丙基纤维素30份混在一起,分散均匀,从中取2重量份与2份白藜芦醇混匀,一边搅拌,一边将剩余的将微晶纤维素和环糊精、低取代羟丙基纤维素混合物加入,再加入全部聚乙烯比咯烷酮,直至全部加入完毕得到混匀料;

3)制备湿粒:

向步骤(2)的混匀料中加入羟丙甲基纤维素的2%水浆适量,搅拌混合均匀得到湿料,

20目过筛制成湿粒;

羟丙甲基纤维素的2%水浆制备方法为,取80ml蒸馏水至100ml烧杯中,水浴加热至

85℃以上,逐步微量加入羟丙甲基纤维素2g,边搅拌至形成均匀水浆,静置过夜不凝聚沉淀,补加水至100ml,摇匀即得;

4)湿粒干燥:

将步骤(3)所制得的湿粒于50-60℃烘干,过30目筛,得到干粒;

加入羧甲基淀粉钠90份,硬脂酸镁1份,滑石粉3份,与干粒混匀,得到压片前料;

5)压片:

将步骤(4)的所述压片前料作为压片对象,压制成成型硬片。

6.一种如权利要求5所述的白藜芦醇分散片的制备方法,该制备方法还包括:水浆适量验证步骤:对于步骤3,要确认羟丙甲基纤维素的2%水浆加入量,仅取整批样品的重量1%-2%搅拌混合均匀,制成湿粒,继续完成至步骤5最后,对此少量制得硬片的崩解速度进行测定;

水浆适量调整步骤:如果平均崩解时间小于30s,则认定羟丙甲基纤维素的2%水浆加入量已足够,整批原料可以进行以后步骤,如果平均崩解时间大于30s,则在步骤3中对整批样品多加至少1重量份的羟丙甲基纤维素的2%水浆,重复上述水浆适量验证步骤,直至平均崩解时间小于30s为止,整批原料才进行以后步骤;

混悬液稳定性验证步骤:对于步骤3中的搅拌混合均匀后的湿料,仅取整批样品的重量1%-2%的湿料,溶于水中制成均匀混悬液,稀释至白藜芦醇的浓度为50ug/ml,对此液体稳定性进行测定,测定在放置1,2,4,8小时的在305nm处的紫外吸光度强度数值;

混悬液稳定性调整步骤:如果2,4,8小时的在305nm处的紫外吸光度强度数值均不小于前一个时间点测定的强度数值的95%,则认定搅拌混合均匀已足够,整批原料可以进行以后步骤,如果出现了2,4,8小时的在305nm处的紫外吸光度强度数值有某个数值小于前一个时间点测定的强度数值的95%,则在步骤3中对搅拌混合均匀延长10min,重复上述混悬液稳定性验证步骤,直至2,4,8小时的在305nm处的紫外吸光度强度数值均不小于前一个时间点测定的强度数值的95%为止,整批原料才进行以后步骤;

回收率测定调整步骤:称取对比试样,称取白藜芦醇2份,辅料184份,混合均匀称为一份样品A,在前述步骤(4)的湿粒于50-60℃烘干步骤之后,仅取整批原料的5%制备硬片,从制得的硬片中再随机取5%硬片,从中再随机取出5片,称为样品B,样品A与5片样品B分别加水溶解,定容后再取出部分溶解稀释,直至白藜芦醇理论含量对比水溶液浓度都达到50ug/ml,其中样品A的305nm的紫外吸光度强度数值作为参考值100%,5片样品B分别测定305nm的紫外吸光度强度数值,如果任一样品B在305nm处的紫外吸光度强度数值均不小于样品A的强度数值的99%,且五个样品B的平均强度数值不小于样品A的强度数值的99.4%,则整批原料可以进行以后步骤,如果出现了在305nm处的紫外吸光度强度数值小于样品A的强度数值的99%,或五个样品B的平均强度数值小于样品A的强度数值的

99.4%,则在步骤4中将烘干温度降低5℃,直至降至室温,或者在降至某一温度时,任一样品B在305nm处的紫外吸光度强度数值均不小于样品A的强度数值的99%,且五个样品B的平均强度数值不小于样品A的强度数值的99.4%,整批原料才进行以后步骤。

7.一种如如权利要求5或6所述的白藜芦醇分散片的制备方法,该制备方法中:所述步骤3中的静置过夜不凝聚沉淀,静置过夜至少时间上不少于12h。

8.一种如如权利要求5或6所述的白藜芦醇分散片的制备方法,该制备方法中:所述步骤5中的压制,先设置试压片步骤,选择压片机的压片压力数值,使得得到的硬片硬度在2N-5N之间,且不易碎裂,在按照此压片压力数值对整批压片前料进行压片。