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专利号: 2015105410789
申请人: 苏州明锐医药科技有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-08-26
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种如式II所示的化合物3-[(6-氨基-4-三氟甲基)吡啶-3-基]-β-氧代-丙酸酯,其中R为1-6个碳原子的烷基、苯基或苄基,

2.一种如权利要求1所述化合物3-[(6-氨基-4-三氟甲基)吡啶-3-基]-β-氧代-丙酸酯的制备方法,其特征在于其包括如下步骤:4-三氟甲基-3-吡啶甲酸与硝化剂发生硝化反应制得6-硝基-4-三氟甲基-3-吡啶甲酸,所述6-硝基-4-三氟甲基-3-吡啶甲酸与丙二酸单酯在氯化镁作用下发生缩合反应制得3-[(6-硝基-4-三氟甲基)吡啶-3-基]-β-氧代-丙酸酯,所述3-[(6-硝基-4-三氟甲基)吡啶-3-基]-β-氧代-丙酸酯与还原剂发生还原反应制得3-[(6-氨基-4-三氟甲基)吡啶-3-基]-β-氧代-丙酸酯。

3.如权利要求2所述化合物3-[(6-氨基-4-三氟甲基)吡啶-3-基]-β-氧代-丙酸酯的制备方法,其特征在于所述硝化反应的硝化剂为硝酸、硝酸钾或硝酸钠。

4.如权利要求2所述化合物3-[(6-氨基-4-三氟甲基)吡啶-3-基]-β-氧代-丙酸酯的制备方法,其特征在于所述缩合反应原料6-硝基-4-三氟甲基-3-吡啶甲酸与丙二酸单酯的投料摩尔比为1∶1-3,所述缩合反应原料丙二酸单酯为1-6个碳原子的烷基酯、苯基酯或苄基酯。

5.如权利要求2所述化合物3-[(6-氨基-4-三氟甲基)吡啶-3-基]-β-氧代-丙酸酯的制备方法,其特征在于所述缩合反应的温度为25至150℃,溶剂为1,2-二氯乙烷、甲苯、碳酸二甲酯、二氧六环、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。

6.如权利要求2所述化合物3-[(6-氨基-4-三氟甲基)吡啶-3-基]-β-氧代-丙酸酯的制备方法,其特征在于所述还原反应的还原剂为铁、锌、锡、保险粉或水合肼。

7.如权利要求1所述式II化合物3-[(6-氨基-4-三氟甲基)吡啶-3-基]-β-氧代-丙酸酯,其特征在于式II化合物与尿素或硫脲在催化剂作用下发生环合反应制得

5-(2,6-二羟基-4-嘧啶基)-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺或5-(2-巯基-6-羟基-4-嘧啶基)-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺;所述5-(2,6-二羟基-4-嘧啶基)-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺或5-(2-巯基-6-羟基-4-嘧啶基)-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺在卤化剂作用下发生卤代反应制得5-(2,6-二卤素-4-嘧啶基)-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺;所述5-(2,6-二卤素-4-嘧啶基)-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺与吗啉发生取代反应制得布帕尼西(I),

8.如权利要求7所述化合物3-[(6-氨基-4-三氟甲基)吡啶-3-基]-β-氧代-丙酸酯,其特征在于所述环合反应的催化剂为硫酸氢钠、硫酸氢钾、三氯化铝、氯化锌或对甲苯磺酸。

9.如权利要求7所述化合物3-[(6-氨基-4-三氟甲基)吡啶-3-基]-β-氧代-丙酸酯,其特征在于所述卤代反应的卤化剂为三氯氧磷、三溴氧磷、二氯亚砜、三氯化磷、三溴化磷或五氯化磷。

10.如权利要求7所述化合物3-[(6-氨基-4-三氟甲基)吡啶-3-基]-β-氧代-丙酸酯,其特征在于所述取代反应的原料5-(2,6-二卤素-4-嘧啶基)-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺与吗啉的投料摩尔比为1∶2-5。