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专利号: 2015105449346
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种萘并吡喃酮类化合物,其特征在于其结构如式(L1-L6)所示:

其中R的结构式包括如下L1、L2、L3、L4、L5、L6所示:

得到六个萘并吡喃酮类化合物L1-L6。

2.一种根据权利要求1所述的萘并吡喃酮类化合物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:化合物2a与2-氯-5-硝基吡啶发生亲核取代得到如步骤(3)所示的化合物3a,化合物3a经锌粉还原为如步骤(4)所示的含氨基化合物4a,化合物4a与3-溴丙酰氯反应得到如步骤(5)所示的化合物5a,化合物5a与胺类衍生物发生1,4-共轭加成得到如步骤(6)所示的化合物L1a-L6a,得到的化合物L1a-L6a与氯化氢气体反应生成合成六个萘并吡喃酮类化合物,即目标化合物L1-L6,其合成路线如下:其中化合物L1a-L6a中的R1如L1a、L2a、L3a、L4a、L5a、L6a所示;

其中化合物L1-L6中的R如L1、L2、L3、L4、L5、L6所示;

3.根据权利要求2所述的萘并吡喃酮类化合物的制备方法,其特征在于胺类化合物包括二甲胺、二乙胺、二乙醇胺、吡咯烷、哌啶及吗啉。

4.根据权利要求2所述的萘并吡喃酮类化合物的制备方法,其特征在于具体步骤如下:

1)亲核取代: 将化合物2a和2-氯-5-硝基吡啶、碳酸钾、碘化钾加到三口烧瓶中,然后加入丙酮,在氮气保护下,缓慢升温至55-65℃反应,TLC监测反应进程,原料反应完全后停止加热,冷却反应液,将上述混合液旋转蒸发除去溶剂,然后经过柱色谱分离得到淡黄色产物硝基化合物3a;

2)还原反应:将步骤1)中得到的中间体硝基化合物3a和经过活化的锌粉、甲酸铵加到烧瓶中,然后加入甲醇溶剂,在室温条件反应,反应0.8-1.2小时后,TLC监测反应进程,待反应完全后,经过硅藻土过滤除去锌粉,收集滤液,然后旋转蒸发除去溶剂,旋干所得固体用二氯甲烷溶解,除去不溶物,后将溶有产物的二氯甲烷溶液旋干即得淡黄色固体化合物4a;

3)酰化和E2消除反应:将将步骤2)获得的氨基化合物4a完全溶解在二氯甲烷中,加入三乙胺,在冰浴条件下缓慢滴加用二氯甲烷稀释后的3-溴丙酰氯,滴加完后反应

0.4-0.6个小时,TLC监测反应进程,待反应完全后,加入冰水,用二氯甲烷萃取得到有机层,将上有机层旋转蒸发除去溶剂,经柱色谱纯化,以二氯甲烷:甲醇 = 40:1 作为洗脱剂,得到白色固体产物化合物5a;

4)1,4-共轭加成:将步骤3)得到的化合物5a和胺类化合物加入到装有乙腈的高压釜中,再加入碳酸钾、碘化钾,在密闭条件下反应10-14小时,TLC监测反应过程待反应完全后,旋转蒸发除去溶剂,以二氯甲烷:甲醇 = 50:1 作为洗脱剂,通过柱色谱得到白色固体产物化合物L1a-L6a;

5)将步骤4)得到的化合物L1a-L6a分别溶解于二氯甲烷中,然后通入干燥的氯化氢气体,室温下搅拌反应,反应完全后,抽滤,用二氯甲烷溶液洗涤,得到盐酸盐即是目标化合物L1-L6。

5.根据权利要求4所述的萘并吡喃酮类化合物的制备方法,其特征在于步骤1)中TLC监测用溶剂为体积比为1:2的乙酸乙酯和石油醚混合溶剂,过柱色谱分离用洗脱剂为体积比为1:4的二氯甲烷和石油醚混合溶剂。

6.根据权利要求4所述的萘并吡喃酮类化合物的制备方法,其特征在于步骤1)中TLC监测用溶剂为体积比为1:1的乙酸乙酯和石油醚混合溶剂,过柱色谱分离用洗脱剂为体积比为1:4的二氯甲烷和石油醚混合溶剂。

7.根据权利要求4所述的萘并吡喃酮类化合物的制备方法,其特征在于步骤2)中锌粉活化过程如下:在10克锌粉中,加100毫升水,然后滴加1-2毫升的浓盐酸,搅拌30分钟后,水洗 (3 × 250 毫升)、丙酮洗 (3 × 150 毫升)、乙醚洗 (2 × 100 毫升),真空抽干后,用于反应。

8.根据权利要求4所述的萘并吡喃酮类化合物的制备方法,其特征在于步骤3)中的TLC监测用试剂为体积比为50:1的二氯甲烷和甲醇混合溶剂。

9.根据权利要求4所述的萘并吡喃酮类化合物的制备方法,其特征在于步骤4)中的TLC监测用试剂为体积比为30:1的二氯甲烷和甲醇混合溶剂。

10.一种根据权利要求1所述的萘并吡喃酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。