1.一种库潘尼西的制备方法,
其制备步骤包括:2-氨基-3-甲氧基-4-(3-吗啉-4-基丙氧基)苯腈与盐酸胍、硫酸胍、硝酸呱、盐酸氯甲脒或硫酸氯甲脒发生杂环化反应生成2-氨基-7-(3-吗啉-4-基丙氧基)-
8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮;所述2-氨基-7-(3-吗啉-4-基丙氧基)-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮与2-氨基嘧啶-5-甲酸在N,N,-二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑、N,N′-二异丙基碳二亚胺、1-羟基-苯并三氮唑、O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯、O-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯或苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐和三乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、N-乙基吗啉、二异丙基乙胺、1,5-二氮杂二环[4.3.0]-壬-5-烯、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-十一-7-烯或1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷作用下发生酰胺化反应制得N-[7-(3-吗啉-4-基丙氧基)-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮-2-基]-2-氨基-
5-嘧啶甲酰胺;所述N-[7-(3-吗啉-4-基丙氧基)-8-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮-2-基]-2-氨基-5-嘧啶甲酰胺与2-氯乙胺、2-氯乙胺盐酸盐、2-氨基乙醇或2-氨基乙醇盐酸盐在三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷、二氯亚砜、草酰氯或碳酰氯作用下发生取代环合反应制得库潘尼西。
2.如权利要求1所述库潘尼西的制备方法,所述杂环化反应的溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、二氧六环、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜;所述杂环化反应的温度为0-120℃。
3.如权利要求1所述库潘尼西的制备方法,所述酰胺化反应的溶剂为甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或乙腈;所述酰胺化反应的温度为0-120℃。
4.如权利要求1所述库潘尼西的制备方法,所述取代环合反应的温度为25-150℃。