1.一种7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成方法,其特征在于:所述合成方法为一锅法,包括:室温下,将有机溶剂、7-碘-吡咯并[2,3-d]嘧啶、钯催化剂、第一缚酸剂及第一反应物R1-B(OH)2混合,升温至80~100℃反应6~12h且R1-B(OH)2反应完全后;加入第二反应物R2、第二缚酸剂和配体,在95~105℃反应2~5h且R2反应完全后;加入第三反应物R3,100~110℃反应4~6h且R3反应完全后,将反应产物降温至室温,对有机相进行分离,即得所述之7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物;
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其中,所述R 为5员、6员杂芳环、苯环或脂肪环,R为环脂肪胺、直链脂肪胺或芳胺,R 为取代苯酰胺杂环胺;所述7-碘-吡咯并[2,3-d]嘧啶、钯催化剂、R1-B(OH)2、第一缚酸剂、R2、第二缚酸剂、R3及有机溶剂的摩尔比为1:1.0×10-5~1.0×10-2:0.8~1:1.2~1.5:0.8~1:
2~3:1~1.5:20~40。
2.根据权利要求1所述的一种7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成方法,其特征在于:所述钯催化剂为环钯催化剂。
3.根据权利要求1所述的一种7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成方法,其特征在于:所述R1、R2及R3如下表所示:
4.根据权利要求1所述的一种7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成方法,其特征在于:所述有机溶剂为1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的一种7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成方法,其特征在于:所述第一缚酸剂为N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、2,6-二甲基吡啶、叔丁醇钾、氢氧化钾中的至少一种;所述第二缚酸剂为N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、2,6-二甲基吡啶、叔丁醇钾、氢氧化钾中的至少一种;两次加入的缚酸剂相同或不同。
6.根据权利要求1所述的一种7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成方法,其特征在于:所述配体为卡宾配体或三苯基膦。
7.根据权利要求1所述的一种7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成方法,其特征在于:所述分离方法为薄层色谱分离,且展开剂为体积比1:3~5的乙酸乙酯-乙醚混合液。
8.一种7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物,其特征在于:所述7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的结构如下式所示:其中,所述R1为5员、6员杂芳环、苯环或脂肪环,R2为环脂肪胺、直链脂肪胺或芳胺,R3为取代苯酰胺杂环胺。
9.根据权利要求8所述的一种7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物,其特征在于:所述R1、R2、R3及相应7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的结构如下表所示:
10.一种7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物作为小分子激酶抑制剂的用途,其特征在于:所述7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物为根据权利要求1至7中任一项所述的合成方法得到的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物,或为权利要求8或9所述的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物。