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专利号: 2016102446497
申请人: 广西师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-19
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种22-降-豆甾苯并咪唑化合物,其特征在于,其结构式为式(III):

2.一种如权利要求1所述的22-降-豆甾苯并咪唑化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

步骤一、将1-2g豆甾醇加入10-20mL吡啶中,完全溶解后,加入5-10mL醋酸酐,室温搅拌反应24h,待反应完成后停止反应,加入15-25mL浓度为1mol/L的稀盐酸后,将产物移入分液漏斗中,用10-20mL乙酸乙酯连续萃取3次,合并有机层,接着向有机层中加入10-20mL水后,分离出有机层,再将分离出的有机层依次用10-15mL饱和Na2CO3水溶液、10-20mL水和10-

20mL饱和食盐水进行萃取,再将萃取后的有机层用5-10g无水硫酸钠进行干燥,之后过滤、分离出有机溶剂,得到具有式(I)的白色固体化合物;

步骤二、将1.5-2.5g具有式(I)的白色固体化合物置于充满氩气的双颈茄形反应瓶中,加进干燥的正己烷30-50mL,室温下搅拌使其完全溶解后,将温度降至-5~-10℃,继续搅拌,另将600-800μL碘代苯和280-350μL溴素依次移入5-10mL正己烷中,充分混匀后冷却至-

5~-10℃,得到二溴碘苯溶液,然后将二溴碘苯溶液滴加进双颈茄形反应瓶中,滴加过程反应体系温度为-5~-10℃,2-3小时加完后,继续搅拌1-2小时,将得到的反应液快速蒸干得到淡黄色油状物一,向淡黄色油状物一中加入20-30mL二氯甲烷使其完全溶解,之后移入带支管的反应烧瓶中,在液氮-乙酸乙酯冷浴中冷至-60~-90℃,在搅拌下通入流量为2.5-

3mL/min的臭氧30-40min,待反应完成后,加入2-5mL二甲硫醚,搅拌12-24h后,加入10-20mL冰醋酸和5-8g锌粉,在室温下继续搅拌2-5h,之后过滤,将滤液进行减压蒸馏,得到体积为滤液体积1/6-1/5的残液,之后将残液用30-50mL饱和食盐水萃取1次,分离出的有机层再用

30-50mL体积比为3:1的乙酸乙酯和石油醚的混合液萃取1次,分离出的有机层再依次用20-

30mL水、10-15mL饱和碳酸氢钠水溶液和10-15mL饱和食盐水分别萃取1次,再将分离出的有机层进行减压蒸馏,得到淡黄色油状物二,之后向淡黄色油状物二中加入20-25mL甲醇和3-

5mL质量分数为13%的碳酸钾水溶液,室温下搅拌0.5-2小时,分离出有机溶剂后,加入10-

20mL蒸馏水,之后用20-30mL乙酸乙酯萃取1次,分离出的有机层再依次用20-30mL水、10-

20mL饱和碳酸氢钠水溶液和、10-20mL饱和食盐水分别萃取1次后,将分离出的有机层用3-

5g的无水硫酸钠进行干燥,得到粗产物一,将粗产物一进行柱层析分离,得到具有式(II)的化合物;

步骤三、将50-100mg具有式(II)的化合物与20-40mg 4-硝基邻苯二胺溶解在30-40mL无水四氢呋喃中,加入3-5mg对甲苯磺酸,然后在60-80℃下反应2-6h,待反应完成后,分离出有机溶剂,得到粗产物二,将粗产物二进行柱层析分离,即得具有式(III)的化合物。

3.如权利要求2所述的22-降-豆甾苯并咪唑化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤一、所述步骤二和所述步骤三中检验反应完成的方法为:反应过程中用TLC跟踪反应,待原料点消失后,即为反应完成,所述步骤一中TLC跟踪反应以体积比为1:10-1:5的乙酸乙酯和石油醚为展开剂,所述步骤二和所述步骤三中TLC跟踪反应均以体积比为10:1-5:1的石油醚和乙醚为展开剂。

4.如权利要求2所述的22-降-豆甾苯并咪唑化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤一、所述步骤二和所述步骤三中分离出有机溶剂的方法均为减压蒸馏。

5.如权利要求2所述的22-降-豆甾苯并咪唑化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤二中将粗产物一进行柱层析分离以体积比为5:1-3:1的石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂,所述步骤三中将粗产物二进行柱层析分离以体积比为5:1-1:1的石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂。

6.一种如权利要求1所述的22-降-豆甾苯并咪唑化合物的用途,其特征在于,所述22-降-豆甾苯并咪唑化合物在制备治疗癌症药物制剂中的应用。

7.如权利要求6所述的22-降-豆甾苯并咪唑化合物的用途,其特征在于,所述药物制剂为注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂。