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专利号: 201610352478X
申请人: 台州宝诚科技服务有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2025-04-19
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种制备用于治疗术后疼痛的帕瑞昔布的方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:

1)将3,4-二苯基-4-(1-吡咯烷基)-3-丁烯-2-酮在乙酸中与乙酸铵进行接触反应,反应结束后,二氯甲烷稀释,饱和碳酸氢钠调节pH至6~7,有机相浓缩、水洗,然后乙醇重结晶,干燥得5-甲基-3,4-二苯基异恶唑;

2)将步骤1)得到的5-甲基-3,4-二苯基异恶唑与氯磺酸搅拌反应,然后加入阴离子交换树脂,滴入饱和氯化铵,二氯甲烷萃取,水洗,浓缩,乙醇重结晶得到伐地昔布;

3)步骤2)得到的伐地昔布在三乙胺存在下与丙酸酐反应得到帕瑞昔布。

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,3,4-二苯基-4-(1-吡咯烷基)-3-丁烯-2-酮与乙酸铵、乙酸的用量摩尔比为1:2~5:5~30。

3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,3,4-二苯基-4-(1-吡咯烷基)-3-丁烯-2-酮与乙酸铵、乙酸的用量摩尔比为1:3~5:10~15。

4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,5-甲基-3,4-二苯基异恶唑与氯磺酸、氯化铵的用量的摩尔比为1:1~3:5~10,所述阴离子交换树脂的用量为5-甲基-3,4-二苯基异恶唑重量的25~45%;优选地,5-甲基-3,4-二苯基异恶唑与氯磺酸、氯化铵的用量的摩尔比为1:1.5~2:6~8,所述阴离子交换树脂的用量为5-甲基-3,4-二苯基异恶唑重量的30~

40%。

5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤3)的具体过程包括:将伐地昔布与三乙胺和丙酸酐混合在20~25℃二氯甲烷中反应,反应结束后,倾入水中,二氯甲烷萃取,浓缩,乙醇溶解,5~10℃析晶,干燥得帕瑞昔布。

6.根据权利要求1-5所述的方法,其特征在于,步骤1)的接触反应在65~80℃进行。

7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤2)中搅拌反应在0~5℃进行,加入阴离子交换树脂并开始滴加氯化铵后,温度升至15~20℃。