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专利号: 2016104382409
申请人: 启东东岳药业有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-08-31
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种雷迪帕韦中间体(1R,3S,4S)-2-Boc-2-氮杂双环[2.2.1]戊烷-3-羧酸的制备方法,其特征是:以苄胺和乙醛酸酯为原料,在手性催化剂的作用下与环戊二烯反应高选择性的生成(1S,3S,4R)-2-苄基-2-氮杂双环[2.2.1]戊-5-烯-3-羧酸乙酯, (1S,3S,4R)-2-苄基-2-氮杂双环[2.2.1] 戊-5-烯-3-羧酸乙酯经脱苄、Boc保护后水解得到雷迪帕韦中间体(1R,3S,4S)-2-Boc-2-氮杂双环[2.2.1]戊烷-3-羧酸。

2.根据权利要求1所述的雷迪帕韦中间体(1R,3S,4S)-2-Boc-2-氮杂双环[2.2.1]戊烷-3-羧酸的制备方法,其特征是:所述乙醛酸酯为乙醛酸烷基酯或乙醛酸芳基酯。

3.根据权利要求2所述的雷迪帕韦中间体(1R,3S,4S)-2-Boc-2-氮杂双环[2.2.1]戊烷-3-羧酸的制备方法,其特征是:所述乙醛酸酯为乙醛酸甲酯或乙醛酸乙酯。

4.根据权利要求1、2或3所述的雷迪帕韦中间体(1R,3S,4S)-2-Boc-2-氮杂双环[2.2.1]戊烷-3-羧酸的制备方法,其特征是:手性催化反应的溶剂为非质子有机溶剂。

5.根据权利要求4所述的雷迪帕韦中间体(1R,3S,4S)-2-Boc-2-氮杂双环[2.2.1]戊烷-3-羧酸的制备方法,其特征是:所述非质子有机溶剂是二氯甲烷、氯仿、甲苯、1,2-二氯乙烷、二氧六环、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或DMSO,N-甲基吡咯烷酮。

6.根据权利要求1、2或3所述的雷迪帕韦中间体(1R,3S,4S)-2-Boc-2-氮杂双环[2.2.1]戊烷-3-羧酸的制备方法,其特征是:反应温度为-78℃-50℃。

7.根据权利要求1、2或3所述的雷迪帕韦中间体(1R,3S,4S)-2-Boc-2-氮杂双环[2.2.1]戊烷-3-羧酸的制备方法,其特征是:所述手性催化剂为路易斯酸与手性配体的组合。

8.根据权利要求7所述的雷迪帕韦中间体(1R,3S,4S)-2-Boc-2-氮杂双环[2.2.1]戊烷-3-羧酸的制备方法,其特征是:路易斯酸为三氟甲磺酸银、三氟甲磺酸铜、醋酸银、醋酸铜、醋酸锌的一种或几种,其用量与原料的摩尔比为0.001-0.2:1。

9.根据权利要求7所述的雷迪帕韦中间体(1R,3S,4S)-2-Boc-2-氮杂双环[2.2.1]戊烷-3-羧酸的制备方法,其特征是:所使用的手性配体为手性膦配体。

10.根据权利要求7所述的雷迪帕韦中间体(1R,3S,4S)-2-Boc-2-氮杂双环[2.2.1]戊烷-3-羧酸的制备方法,其特征是:手性膦配体为手性BINAP及对其修饰得到的配体、手性DIOP及对其修饰得到的配体或手性DIOP及由其修饰得到的配体,其用量与原料的摩尔比为

0.002-0.4。