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专利号: 2016104711887
申请人: 广西大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物,其特征在于,化合物结构通式如下:

式中R为苯基、间氟苯基、对氟苯基、对氯苯基、邻甲苯基、间甲苯基、对甲苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、甲基、乙基、丙基、异丙基的任意一种。

2.权利要求1所述的去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物的合成方法,其特征在于,具体化合物结构如下:所述化合物a的制备方法包括如下步骤:

(1)向50mL的三口瓶中加入10.0g去氢枞酸,常温下缓慢滴加25mL氯化亚砜,滴毕加热搅拌回流5h,反应结束后减压蒸出过量的二氯亚砜,随后在75℃下缓慢滴加20mL甲醇,滴毕再反应2h,反应结束后减压蒸出过量的甲醇,再用20mL饱和NaHCO3水溶液洗涤1-2次,抽滤后得到粘稠状的浅棕黄色去氢枞酸甲酯,(2)向50mL的三口瓶中加入8.0g去氢枞酸甲酯、10mL冰乙酸和10mL乙酸酐,随后加入

2.6g三氧化铬,常温下搅拌反应48h,反应结束后,反应液倒入200mL去离子水中,用100mL石油醚萃取3次,随后有机层用10%盐酸洗涤3次,再用饱和NaHCO3水溶液洗涤三次,用无水硫酸镁干燥后,减压蒸馏除去石油醚,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:20,得到7-羰基去氢枞酸甲酯,(3)向50mL双口烧瓶中,加入10g 7-羰基去氢枞酸甲酯和10.0mL冰乙酸,搅拌升温至60℃,随后,滴加5.0mL含溴素的冰乙酸溶液,其中溴素的量为2.1mL,滴加完毕,继续反应

20min,减压蒸馏除去乙酸,剩余物用二氯甲烷溶解,用饱和NaHCO3水溶液洗涤至无色,再水洗3次,干燥、过滤后,减压蒸馏除去二氯甲烷,用体积比为二氯甲烷:石油醚=1:5的混合溶剂重结晶,得到6-溴-7-羰基去氢枞酸甲酯,(4)向25mL双口烧瓶中,加入4.0g 6-溴-7-羰基去氢枞酸甲酯、1.5g硫脲和10.0mL冰乙酸,加入20μL溴素,搅拌下升温至105℃,反应12h,减压蒸馏除去冰乙酸,剩余物用二氯甲烷溶解,水洗3次,干燥后再次减压蒸馏除去二氯甲烷,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:5,得到去氢枞酸基B环并噻唑-胺,(5)向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.10g 苯基异硫氰酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物a,所述化合物b的制备方法包括如下步骤:(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺,(2)向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.11g间氟苯基异硫氰酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物b,所述化合物c的制备方法包括如下步骤:(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺,(2)向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.11g对氟苯基异硫氰酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物c,所述化合物d的制备方法包括如下步骤:(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺,(2)向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.13g对氯苯基异硫氰酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物d,所述化合物e的制备方法包括如下步骤:(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺,(2)向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.11g邻甲苯基异硫氰酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物e,所述化合物f的制备方法包括如下步骤:(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺,(2)向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.11g间甲苯基异硫氰酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物f,所述化合物g的制备方法包括如下步骤:(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺,(2)向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.11g对甲苯基异硫氰酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物g,所述化合物h的制备方法包括如下步骤:(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺,(2)向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.12g邻甲氧基苯基异硫氰酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物h,所述化合物i的制备方法包括如下步骤:(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺,(2)向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.12g间甲氧基苯基异硫氰酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物i,所述化合物j的制备方法包括如下步骤:(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺,(2)向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.12g对甲氧基苯基异硫氰酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物j,所述化合物k的制备方法包括如下步骤:(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺,(2)向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.06g甲基异硫氰酸酯和

5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物k,所述化合物l的制备方法包括如下步骤:(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺,(2)向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.07g乙基异硫氰酸酯和

5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物l,所述化合物m的制备方法包括如下步骤:(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺,(2)向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.08g丙基异硫氰酸酯和

5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物m,所述化合物n的制备方法包括如下步骤:(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺,(2)向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.08g异丙基异硫氰酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物n。

3.权利要求1所述的去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物的合成方法,其特征在于,按下式反应:

式中所述的异硫氰酸酯RNCS为苯基异硫氰酸酯、间氟苯基异硫氰酸酯、对氟苯基异硫氰酸酯、对氯苯基异硫氰酸酯、邻甲苯基异硫氰酸酯、间甲苯基异硫氰酸酯、对甲苯基异硫氰酸酯、邻甲氧基苯基异硫氰酸酯、间甲氧基苯基异硫氰酸酯、对甲氧基苯基异硫氰酸酯、甲基异硫氰酸酯、乙基异硫氰酸酯、丙基异硫氰酸酯、异丙基异硫氰酸酯的任意一种。

4.如权利要求3所述的去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物的合成方法,其特征在于,中间体制备方法包括如下步骤:(1)中间体去氢枞酸甲酯的制备

向50mL的三口瓶中加入10.0g去氢枞酸,常温下缓慢滴加25mL氯化亚砜,滴毕加热搅拌,回流反应5h,反应结束后减压蒸出过量的二氯亚砜,随后在75℃下缓慢滴加20mL甲醇,滴毕再反应2h,反应结束后减压蒸出过量的甲醇,再用20mL饱和NaHCO3水溶液洗涤1-2次,抽滤后得到粘稠状的浅棕黄色去氢枞酸甲酯,(2)中间体7-羰基去氢枞酸甲酯的制备

向50mL的三口瓶中加入8.0g去氢枞酸甲酯、10mL冰乙酸和10mL乙酸酐,随后加入2.6g三氧化铬,常温下搅拌反应48h,反应结束后,反应液倒入200mL去离子水中,用100mL石油醚萃取3次,随后有机层用10%盐酸洗涤3次,再用饱和NaHCO3水溶液洗涤3次,用无水硫酸镁干燥后,减压蒸馏除去石油醚,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:20,得到7-羰基去氢枞酸甲酯,(3)中间体6-溴-7-羰基去氢枞酸甲酯的制备

向50mL双口烧瓶中,加入10g 7-羰基去氢枞酸甲酯和10.0mL冰乙酸,搅拌升温至60℃,随后,滴加5.0mL含溴素的冰乙酸溶液,其中溴素的量为2.1mL,滴加完毕,继续反应20min, 减压蒸馏除去乙酸,剩余物用二氯甲烷溶解,用饱和NaHCO3水溶液洗涤至无色,再水洗3次,干燥、过滤后,减压蒸馏除去二氯甲烷,用体积比为二氯甲烷:石油醚=1:5的混合溶剂重结晶,得到6-溴-7-羰基去氢枞酸甲酯,(4)中间体去氢枞酸基B环并噻唑-胺的制备

向25mL双口烧瓶中,加入4.0g 6-溴-7-羰基去氢枞酸甲酯、1.5g硫脲和10.0mL冰乙酸,加入20μL溴素,搅拌下升温至105℃,反应12h,减压蒸馏除去冰乙酸,剩余物用二氯甲烷溶解,水洗3次,干燥后再次减压蒸馏除去二氯甲烷,剩余物用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:5,得到去氢枞酸基B环并噻唑-胺。

5.权利要求1所述的去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物在制备杀菌剂中的应用。