1.一种乙酰腙类化合物,其特征在于,该乙酰腙类化合物为2-(1-甲基-6-氯-2,4(1H,
3H)-喹唑啉二酮基)乙酰腙类化合物,所述乙酰腙类化合物结构如通式I所示:式中Ar为 R、R1、R2、R3为独立的为氢、甲基、乙基、氟、氯、溴、硝基、羟基、甲氧基或甲硫基中的一种。
2.如权利要求1所述的乙酰腙类化合物,其特征在于,所述乙酰腙类化合物为下面化合物中的任一种,具体有:
3.一种如权利要求1所述的乙酰腙类化合物的制备方法,其特征在于,该乙酰腙类化合物的制备方法包括以下步骤:化合物1与碘甲烷在DMF中反应制得中间体2;
中间体2与次氯酸钙在丙酮-水溶剂中,冰水浴下反应制得中间体3;
中间体3在甲醇-水混合溶剂中、氢氧化钠催化下、温度70℃~90℃反应制得中间体4;
中间体4与尿素在140℃~160℃反应制得中间体5;
中间体5与氯乙酸乙酯在DMF中,氢氧化钠催化下,温度50℃-60℃反应制得中间体6;
中间体6与肼在无水乙醇中,温度70℃-90℃反应制得中间体7;
中间体7与芳香醛在无水乙醇中,回流反应,即制得通式I所示的2-(1-甲基-6-氯-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮基)乙酰腙类化合物;
乙酰腙类化合物的制备方法化学反应式如下:
式中Ar为 R、R1、R2、R3独立的为氢、甲基、乙基、氟、氯、溴、硝基、羟基、甲氧基或甲硫基中的一种。
4.如权利要求3所述的乙酰腙类化合物的制备方法,其特征在于,
中间体2邻甲氨基苯甲酸甲酯的制备方法为:
在带有干燥管的500mL烧瓶中,加入化合物1邻氨基苯甲酸甲酯50.20g,氢氧化钠
26.58g,二甲基甲酰胺DMF100mL,再滴加碘甲烷61.32g与DMF 100mL的混合液,加毕,室温反应1小时,再加热至45℃反应7小时,反应结束后,冷却至室温,加水200mL,用5×100mL乙酸乙酯萃取,合并乙酸乙酯萃取液,无水硫酸镁干燥,抽滤,滤液旋蒸除去溶剂,过柱提纯即制得中间体2;
中间体32-氨基-5-氯-苯甲酸甲酯的制备方法为:
将500mL三颈烧瓶放置在冰水浴中,加入次氯酸钙36.21g,蒸馏水150mL,冰乙酸36mL,冰水浴下反应至溶液呈现淡黄色时,缓慢加入邻甲氨基苯甲酸甲酯28.13g与丙酮100mL混合液,在冰水浴下搅拌2个小时,反应结束后,加入100mL蒸馏水,用100mL×4乙酸乙酯进行萃取,合并萃取液,再用饱和的NaHCO3溶液洗涤有机层,无水硫酸镁干燥,抽滤,浓缩后得到深棕色的液体即中间体3;
中间体42-氨基-5-氯-苯甲酸的制备方法为:
向250mL烧瓶中加入中间体325.00g,蒸馏水60mL,甲醇60mL,氢氧化钠15.07g,在室温搅拌20min后,将反应温度逐渐升高至70℃,回流反应1小时,反应结束后,旋蒸除去甲醇,然后加入50mL蒸馏水,稀释的盐酸溶液调节反应液的pH至6-7,析出大量的固体,抽滤,滤饼用
50mL×3蒸馏水洗涤,干燥,即得中间体4;
中间体51-甲基-6-氯喹唑啉二酮的制备方法为:
在带有干燥管的250mL烧瓶中,加入尿素39.02g,加热至尿素完全溶解后,再加入中间体412.01g,加热至150℃反应1小时;反应结束后,冷却至100℃,加水150mL,搅拌,抽滤,干燥,即制得中间体5;
中间体62-(1-甲基-6-氯喹唑啉酮基)乙酸乙酯的制备方法为:
在带有干燥管的500mL烧瓶中,加入中间体59.02g,氢氧化钠3.44g,DMF150mL,无水硫酸钠15g,在室温下充分搅拌,缓慢加入氯乙酸乙酯6.81g与DMF40mL混合溶液;在室温下反应1小时后,升高反应温度至60℃,反应4小时;反应结束后,冷却至室温,抽滤,滤液中加入蒸馏水150mL,用50mL×3乙酸乙酯萃取,合并萃取液,无水硫酸镁干燥,抽滤,滤液旋蒸除去溶剂乙酸乙酯,得到黄色固体,乙酸乙酯重结晶,得到白色固体即中间体6;
中间体72-(1-甲基-6-氯喹唑啉酮基)乙酰肼的制备方法为:
在带有干燥管的250mL烧瓶中,加入原料中间体68.65g,无水乙醇120mL,之后缓慢地加入肼9.42g,室温下搅拌10min,将反应温度升高至80℃反应5小时,反应结束后,冷却,有白色固体析出,抽滤,滤饼用石油醚洗涤,干燥,最后得到的白色固体即中间体7;
2-(1-甲基-6-氯-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮基)乙酰腙类化合物的制备方法为:在带有干燥管的100mL烧瓶中,加入中间体70.51g,50mL无水乙醇,加热至80℃,带固体全部溶解后,加入ArCHO2.59g,溶液变澄清,在80℃下回流反应12min,反应完毕后,冷却至室温,析出固体,抽滤,滤饼分别用蒸馏水,无水乙醇洗涤,得到白色固体即2-(1-甲基-6-氯-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮基)乙酰腙类化合物。
5.一种如权利要求1所述的乙酰腙类化合物在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。
6.如权利要求5所述的乙酰腙类化合物在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用,其特征在于,所述细菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、变形杆菌和铜绿假单胞菌中的任一种或多种;所述真菌为黄曲霉菌、烟曲霉菌、新型隐球菌和白色念珠菌中的任一种或多种。