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专利号: 2016107522092
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种式(Ⅰ)所示双光子GSH探针:

2.一种用于制备所述双光子GSH探针的式(Ⅱ)所示中间体化合物,

式(Ⅱ)中,R为下列之一:

3.一种权利要求2所述中间体化合物的制备方法,其特征在于所述方法为:(1)将4-溴-

1,8-萘二甲酸苷与3-氨基丙醇混合,于无水乙醇A中,加热回流反应,反应完全后,将反应液冷却至室温,过滤,滤饼用无水乙醇B洗涤后干燥,获得式(2)所示化合物;所述4-溴-1,8-萘二甲酸苷与3-氨基丙醇投料物质的量之比为1-4:1;所述无水乙醇A体积用量以4-溴-1,8-萘二甲酸苷物质的量计为1-20ml/g;(2)将式(2)所示化合物溶于无水甲醇,再加入碳酸钾,在0-100℃下搅拌2-48h,反应液分离纯化得到式(II-1)所示化合物;所述式(2)所示化合物与碳酸钾物质的量之比为1:2-6;所述无水甲醇体积用量以式(2)所示化合物质量计为10-

50ml/g;(3)将式(2)所示化合物溶于苄胺,在10-100℃下搅拌1-24h,反应液分离纯化,得到式(II-5)所示化合物;所述苄胺体积用量以式(2)所示化合物质量计为10-50ml/g;

4.一种权利要求1所述双光子GSH探针的制备方法,其特征在于所述方法为:(1)将式(II-1)和(II-5)所示化合物分别溶于二氯甲烷,再分别加入三乙胺,4-二甲氨基吡啶以及

4-硝基氯甲酸苯酯,在室温下搅拌15min,反应液通过减压蒸馏除去溶剂,取浓缩液再通过硅胶柱层析,收集目标组分,分别得到式(3a)和式(3e)所示化合物;所述三乙胺,4-二甲氨基吡啶以及4-硝基氯甲酸苯酯与式(II-1)或(II-5)所示化合物物质的量之比均为1.2:1-

2:1-3:1-2,所述二氯甲烷体积用量以式(II-1)或(II-5)所示化合物物质的量计为1-5ml/mmol;(2)将式(3a)所示化合物溶于二氯甲烷a,加入三乙胺a和胱胺二盐酸盐,在室温下持续反应2-24h,向反应液中加入水后用二氯甲烷萃取,取有机相并依次用水和饱和氯化钠溶液洗涤后用无水硫酸镁干燥,减压蒸馏除去溶剂,取浓缩物重新溶于二氯甲烷b,加入三乙胺b和式(3e)所示化合物,在室温下搅拌过夜,向反应液中加入水后用二氯甲烷萃取,取有机相并用水洗后减压浓缩,最后通过硅胶柱层析,得到式(I)所示化合物;所述二氯甲烷a和二氯甲烷b体积用量以式(3a)所示化合物物质的量计均为1-50ml/mmol,所述三乙胺a和三乙胺b与式(3a)所示化合物物质的量之比分别为1-5:1;所述胱胺二盐酸盐、式(3e)所示化合物与式(3a)所示化合物物质的量之比为1-4:0.1-2:1;

5.如权利要求4所述的方法,其特征在于步骤(1)所述三乙胺,4-二甲氨基吡啶以及4-硝基氯甲酸苯酯与式(II-1)或(II-5)所示化合物物质的量之比均为1.2:1:1:1,所述二氯甲烷体积用量以式(II-1)或(II-5)所示化合物物质的量计为2ml/mmol。

6.如权利要求4所述的方法,其特征在于步骤(2)二氯甲烷a和二氯甲烷b体积用量以式(3a)所示化合物物质的量计均为23ml/mmol,所述三乙胺a和三乙胺b与式(3a)所示化合物物质的量之比分别为1.5:1和0.75:1;所述胱胺二盐酸盐、式(3e)所示化合物与式(3a)所示化合物物质的量之比为2:1:1。