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专利号: 2016108121376
申请人: 常州大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种吲哚甘氨酸的合成新方法,其特征在于:所述合成新方法包括以下步骤:(1)以吲哚衍生物(1)和酰胺基丙二酸酯(2)为原料,在氧化剂存在下氮气保护发生反应,通过交叉脱氢偶联反应合成吲哚甘氨酸衍生物(3),具体合成路线如下:R1包括H,5-OMe,7-CH3,4-CH3,5-Cl,5-Br,5-CN,5-NO2,2-CH3,2-CO2Et,6-Cl,2-Me;

R2包括-H,-CH3;

R3包括Ac,Boc,Cbz,COCF3;

(2)吲哚甘氨酸衍生物(3)先在碱性条件下经水解,再加酸酸化脱羧得到N-保护的吲哚甘氨酸衍生物(4);

(3)再将N-保护的吲哚甘氨酸衍生物(4)在碱性条件下水解脱保护,经酸化得到最终吲哚甘氨酸产物(5)。

2.如权利要求1所述的吲哚甘氨酸的合成新方法,其特征在于:步骤(1)所用的氧化剂为醋酸铜、硝酸铜、溴化亚铜、碘化亚铜或者三氟甲磺酸铜。

3.如权利要求1所述的吲哚甘氨酸的合成新方法,其特征在于:步骤(1)所述N2保护下进行的反应条件为:在N2保护下加热至60-100℃,反应时间:3-18小时。

4.如权利要求1所述的吲哚甘氨酸的合成新方法,其特征在于:步骤(1)所述原料吲哚:酰胺基丙二酸酯:氧化剂的摩尔比=1:1.25:2.5。

5.如权利要求1所述的吲哚甘氨酸的合成新方法,其特征在于:步骤(1)所用的溶剂为乙醇、甲苯、1,4-二氧六环、DMF、DMSO、乙腈、THF。

6.如权利要求1所述的吲哚甘氨酸的合成新方法,其特征在于:步骤(2)水解所用的碱为NaOH,KOH或LiOH,其用量为吲哚甘氨酸衍生物(3)的2-10倍;所用的溶剂为乙醇、甲醇或THF和水的混合溶剂,其体积比为1:1,水解温度为0-100℃;酸化脱羧所用的酸为HCl,H3PO4,HCOOH,CH3COOH,(COOH)2,酸化温度为0-60℃,其用量为吲哚甘氨酸衍生物(3)的4-10倍。

7.如权利要求1所述的吲哚甘氨酸的合成新方法,其特征在于:步骤(3)中水解脱保护所用的碱为NaOH,KOH或LiOH,其用量为吲哚甘氨酸衍生物(4)的2-10倍,水解温度为0-60℃;酸化所用的酸为CF3COOH、CH3COOH,其用量为吲哚甘氨酸衍生物(4)的1-5倍。