1.2′-吡唑-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲罗啉衍生物,其特征在于其结构式如式(Ⅰ)所示:其中:R为甲基、氟、氯或溴;R1为氢、甲基、苄基、2,4-二硝基苯基或N,N-二甲氨丙基。
2.一种根据权利要求1所述的2′-吡唑-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲罗啉衍生物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
1)以式(1)所示的取代苯乙酮与盐酸氨基脲在乙醇、醋酸钠存在下反应生成中间体2a-d,与2,4-二硝基苯肼在乙醇存在下反应生成中间体3a-d,中间体2a-d、中间体3a-d分别与DMF在三氯氧磷作用下进行Vilsmeiere-Haack反应得到了中间体4a-d、中间体5a-d;
2)中间体4a-d在碘化钾为催化剂,50-80℃条件下和R1X发生亲核取代反应得到中间体
6a-d、中间体7a-d、中间体8a-d,R1X中的X为I或Cl;
3)将1,10-菲罗啉一水化合物与浓硫酸、浓硝酸混合液在溴化钾存在下反应生成式(9)所示的1,10-菲罗啉-5,6-二酮;
4)将步骤1)、步骤2)得到的中间体4a-d、中间体6a-d、中间体7a-d、中间体8a-d、中间体
5a-d溶于冰醋酸形成溶液,再与步骤3)得到的1,10-菲罗啉-5,6-二酮及醋酸铵溶液混合,加热搅拌至90-100℃进行反应,再用氨水中和反应液,收集固体,水洗、柱层析、再纯化得到目标化合物2′-吡唑-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲罗啉衍生物10a-d、11a-d、12a-d、13a-d、
14a-d,
其反应方程式如下:
3.根据权利要求2所述的2′-吡唑-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲罗啉衍生物的制备方法,其特征在于步骤1)中2a-d、3a-d与三氯氧磷、DMF投料摩尔比为1:4-4.5:25.5-26。
4.根据权利要求2所述的2′-吡唑-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲罗啉衍生物的制备方法,其特征在于步骤1)中2a-d、3a-d与三氯氧磷、DMF投料摩尔比为1:4.3:25.8。
5.根据权利要求2所述的2′-吡唑-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲罗啉衍生物的制备方法,其特征在于步骤2)的中间体4a-d反应前先用氢化钠于DMF中常温反应半小时,中间体4a-d与氢化钠的投料摩尔比为1:2.8-3.2。
6.根据权利要求2所述的2′-吡唑-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲罗啉衍生物的制备方法,其特征在于步骤2)的中间体4a-d反应前先用氢化钠于DMF中常温反应半小时,中间体4a-d与氢化钠的投料摩尔比为1:3。
7.根据权利要求2所述的2′-吡唑-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲罗啉衍生物的制备方法,其特征在于步骤4)中柱层析用的流动相为体积比为15:1的二氯甲烷和甲醇混合液,再纯化采用体积比为1:3的乙醇-正己烷混合体系离心进行脱色去杂。
8.一种根据权利要求1所述的2′-吡唑-1H-咪唑[4,5-f][1,10]菲罗啉衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用,肿瘤细胞为非小细胞肺癌细胞株A549、人肝癌细胞株HepG2、人乳腺癌细胞株MCF-5细胞株。