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专利号: 2016111143239
申请人: 江苏工程职业技术学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种酮洛芬的制备工艺,其特征在于:包括如下步骤:

第一步:4-乙酰氨基二苯甲酮(1)的制备:

以苯甲酰氯与乙酰苯胺为原料,在溶剂中经酰化反应合成(1),所用的催化剂为三氯化铝,溶剂选择二氯甲烷,乙酸乙酯,石油醚,乙醚,二硫化碳,硝基苯,氯仿;

第二步:2-乙酰氨基-5-苯甲酰基-苯乙酮(2)的制备:

上述(1)与乙酰氯在非极性溶剂中经酰基化反应合成(2),所用催化剂为三氯化铝,溶剂选择二氯甲烷,乙酸乙酯,石油醚,乙醚,氯仿,二硫化碳,硝基苯;

第三步:2-乙酰基-4-苯甲酰基苯胺(3)的制备:

在酸性条件下脱保护合成(3),选用酸为盐酸或者硫酸,pH控制在2以下,温度控制在

70-80°,酸选择盐酸,硫酸,溶剂选择甲醇,乙醇,乙酸乙酯,二氧六环,四氢呋喃,乙腈;

第四步:3-乙酰基二苯甲酮(4)的制备:

上述(3)经重氮化还原合成(4),还原剂选择甲醇、乙醇、异丙醇,还原温度控制在70-

80°;重氮化酸选择盐酸,硫酸,冰醋酸;

第五步:酮洛芬(5)的制备:

上述(4)在碱性条件下与氯乙酸乙酯反应合成α,β-环氧酸酯,碱性条件水解,酸性条件下脱羧,氧化制得酮洛芬(5),碱选择甲醇钠,乙醇钠,叔丁醇钠,叔丁醇钾,氨基钠等强碱,氧化剂选择双氧水;

2.根据权利要求1所述的酮洛芬的制备工艺,其特征在于:所述步骤1具体操作如下:苯甲酰氯,乙酰苯胺,催化剂无水三氯化铝的摩尔比为1:1:(1.01-1.1),付克酰基化的温度为

0°至室温,反应时间5-7h。反应结束后,用稀盐酸焠灭反应。

3.根据权利要求1所述的酮洛芬的制备工艺,其特征在于:所述步骤2具体操作如下:4-乙酰氨基二苯甲酮,乙酰氯,催化剂无水三氯化铝的摩尔比为1:1.05:1.1,付克酰基化的温度为0°至回流,反应时间5-7h。反应结束后,用冰稀盐酸焠灭反应。

4.根据权利要求1所述的酮洛芬的制备工艺,其特征在于:所述步骤3具体操作如下:2-乙酰氨基-5-苯甲酰基-苯乙酮溶于醇中,加入40%稀盐酸或者稀硫酸中回流反应2-4h。饱和碳酸钠或者碳酸氢钠中和至pH至9-10。

5.根据权利要求1所述的酮洛芬的制备工艺,其特征在于:所述步骤4具体操作如下:2-乙酰基-4-苯甲酰基苯胺溶于浓盐酸中,质量比为1:4,-10°--5°滴加等摩尔量的亚硝酸钠溶液,滴加过程中温度不超过-5°,30分钟左右滴完,滴加完毕,保温反应1-2h,之后加入还原剂甲醇,乙醇或者丙醇,60-80°反应2h。

6.根据权利要求1所述的酮洛芬的制备工艺,其特征在于:所述步骤5具体操作如下:3-乙酰基二苯甲酮,氯乙酸乙酯以及乙醇钠的摩尔比为1:1.05:1.1,溶于无水乙醇,室温下,搅拌下,滴加乙醇钠的乙醇溶液,滴加完毕,回流2-3h,冷却至室温,加入30%的氢氧化钠溶液搅拌1-2h,用盐酸调至pH2,回流脱羧1-2h后,温度降至室温,乙酸乙酯萃取,回收乙酸乙酯,残渣加入冰醋酸,5%摩尔量的Amberlyst 15,1.5摩尔量的双氧水,90°反应8-10h。