1.一种替格瑞洛中间体的合成方法,其特征在于,先将化合物(2)经格氏反应制得格氏试剂(3);所述化合物(3)与化合物(4)经不对称共轭加成-环化反应得到替格瑞洛中间体化合物(1),其反应式如下所示:
2.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法,其特征在于,所述化合物(2)与异丙基溴化镁经格氏交换反应制得化合物(3),反应式如下所示:
3.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法,其特征在于,所述化合物(2)与异丙基溴化镁的摩尔比例为1:(1~1.05)。
4.根据利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法,其特征在于,所述化合物(2)与异丙基溴化镁经格氏交换反应的溶剂选自无水THF、无水乙醚、无水甲苯、无水二甲苯、无水二氯甲烷无水、2-甲基四氢呋喃和无水TBME中的一种或几种。
5.根据权利要求4述的替格瑞洛中间体的合成方法,其特征在于,所述化合物(2)与溶剂的质量体积比为10%~12%(g/mL)。
6.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法,其特征在于,所述化合物(3)与化合物(4)反应的溶剂为无水四氢呋喃、无水乙醚、无水甲基叔丁基醚、无水二氯甲烷、无水甲苯、无水叔丁基醚、无水2-甲基四氢呋喃中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法,其特征在于,所述化合物(3)和化合物(4)的摩尔比为1:(1~2.0)。
8.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法其特征在于,所述化合物(3)与化合物(4)反应的温度为-80℃~50℃。
9.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法,其特征在于,所述手性配体的结构为: 手性配体与CuBr-SMe2的摩尔比为(2~3):1。
10.一种如权利要求1所述合成方法所合成的替格瑞洛中间体化合物(1),其结构式为: