1.一种多西他赛包合物,其特征在于,所述多西他赛包合物由摩尔比为10:0.8~1.2的叶酸-环糊精偶联物和叶酸-多西他赛偶联物制得;所述叶酸-环糊精偶联物由摩尔比为1:1~3的叶酸和环糊精制得;所述叶酸-多西他赛偶联物由摩尔比为2:0.8~1.5的叶酸和多西他赛制得。
2.根据权利要求1所述的多西他赛包合物,其特征在于,所述叶酸-环糊精偶联物由所述叶酸的羧基和所述环糊精的羟基连接形成。
3.根据权利要求2所述的多西他赛包合物,其特征在于,所述叶酸-环糊精偶联物分子结构式如下:
4.根据权利要求1所述的多西他赛包合物,其特征在于,所述叶酸-环糊精偶联物由所述叶酸和所述多西他赛通过腙键结合形成。
5.根据权利要求4所述的多西他赛包合物,其特征在于,所述叶酸-多西他赛偶联物分子结构式如下:
6.一种基于权利要求1~5任一所述的多西他赛包合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤一、取叶酸、琥珀酰亚胺、DCC避光条件下反应,制得FA-NHS,即叶酸琥珀酰亚胺酯;
步骤二、取步骤一制备的FA-NHS和环糊精在避光条件下反应,将得到的反应液倒入冰冻的丙酮和乙醚的混合液中,抽滤、干燥得到FA-CD,即叶酸-环糊精偶联物;
步骤三、取多西他赛用乙醇溶解,加入水合肼反应,减压蒸馏后得到粘稠液体,加入乙醚洗涤析出固体,减压干燥得到白色固体为DTX-Hz;
步骤四、将步骤三制备的DTX-Hz加入步骤一中制备的FA-NHS溶液中避光条件下反应,抽滤除去白色固体得到水溶液,将水溶液滴加至乙醚中,析出黄色固体,黄色固体为FA-DTX,即叶酸-多西他赛偶联物;
步骤五、将步骤四制备的FA-DTX溶于乙醇中得到FA-DTX乙醇溶液,将步骤二制备的FA-CD溶于水中得到FA-CD水溶液,将FA-DTX乙醇溶液逐滴加到FA-CD水溶液中,磁力搅拌12-36小时,旋转蒸发除去乙醇,用膜过滤法除去不溶性颗粒得到滤液,将滤液冷冻干燥,制得FA-CD/FA-DTX,即多西他赛包合物。
7.根据权利要求6的多西他赛包合物的制备方法,其特征在于,所述步骤二具体为:取溶于吡啶的环糊精,加入步骤一制备的FA-NHS中,充入惰性气体保护,在温度50~60℃条件下避光反应3~5h;将反应液冷倒入冰冻的丙酮、乙醚混合液中,抽滤得到橙黄色固体,将橙黄色固体用水溶解,倒入甲醇中重结晶,减压干燥,制得FA-CD,即叶酸-环糊精偶联物。
8.根据权利要求6的多西他赛包合物的制备方法,其特征在于,所述步骤三和步骤四具体为:步骤三、取溶解于乙醇的多西他赛,加入85%水合肼反应3~5小时,在不大于40℃的温度下减压蒸馏得到粘稠液体,加入乙醚洗涤析出固体,减压抽滤、干燥得到白色固体为DTX-Hz;
步骤四、取步骤三制备的DTX-Hz加入步骤一制备的FA-NHS溶液中,充入惰性气体保护,室温避光搅拌反应48~56小时,抽滤除去白色固体得滤液,将滤液滴加至乙醚中,析出粘稠固体,再滴加乙酸乙酯洗涤,减压抽滤、干燥得黄色固体,黄色固体为FA-DTX,即叶酸-多西他赛偶联物。
9.根据权利要求6的多西他赛包合物的制备方法,其特征在于,所述步骤五中旋转蒸发乙醇的温度为35~45℃,膜过滤法采用滤膜的孔径为0.3~0.5μm。
10.一种基于权利要求1~9任一所述的多西他赛包合物在制备抗肿瘤药物中的应用。