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专利号: 2017100668755
申请人: 江西师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种黄芪甲苷的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)将环黄芪醇的3位和6位羟基以保护基R1保护,得到化合物2;

(2)将化合物2的16位和25位羟基以保护基R2保护,得到化合物3;

(3)将化合物3的3位和6位保护基R1脱除,得到化合物4;

(4)将化合物4的3位羟基以保护基R3保护,得到化合物5;

(5)将化合物5与糖基给体化合物9发生糖苷化反应,得到化合物6;

(6)将化合物6的3位保护基R3脱除,得到化合物7;

(7)将化合物7与糖基给体化合物10发生糖苷化反应,得到化合物8;

(8)将化合物8的所有保护基脱除,得到黄芪甲苷;

其中,所述R1为Lev;所述R2为Ac;所述R3选自TBS、TES、TBDMS、TBDPS、DIPS、DPS或TIPDS;

所述R4或R5为Bz;X为

步骤(1)中,所述保护的方法包括以下步骤:0℃以下,将环黄芪醇、DMAP和乙酰丙酸溶于第一溶剂中,再加入DCC,将反应温度缓慢升至室温,搅拌直到TLC跟踪显示环黄芪醇1反应完全;

步骤(2)中,所述保护的方法包括以下步骤:0℃以下,将化合物2和PPy溶于第二溶剂中,再加入乙酸酐,DIPEA,将反应温度缓慢升至室温后再加热到100~120℃,继续搅拌直到TLC跟踪显示化合物2反应完全,所述化合物2在第二溶剂中的浓度为0.1~1mol/L;

步骤(3)中,所述保护基R1脱除的方法包括以下步骤:0℃以下,将化合物3溶于第三溶剂中,再加入醋酸肼,将反应温度缓慢升至室温后搅拌直到TLC跟踪显示化合物3反应完全;

步骤(4)中,所述保护的方法包括以下步骤:0℃下,将化合物4溶于第四溶剂中,再加入卤代硅烷和咪唑,将反应温度缓慢升至室温后搅拌直到TLC跟踪显示化合物4反应完全;

步骤(5)中,所述糖苷化反应包括以下步骤:在惰性气体保护下,将化合物5和糖基给体化合物9溶于第五溶剂中,并加入干燥剂,在室温下搅拌0.5~2小时再加入催化剂,继续在室温下搅拌直到TLC跟踪显示化合物5反应完全;

步骤(6)中,所述保护基R3脱除的反应包括以下步骤:化合物6溶于第六溶剂中,在室温下加入樟脑磺酸,搅拌直到TLC跟踪显示化合物6反应完全;

步骤(7)中,所述糖苷化反应包括以下步骤:将化合物7和糖基给体化合物10溶于第七溶剂中,并加入干燥剂,在室温下搅拌后再加入催化剂,继续在室温下搅拌直到TLC跟踪显示化合物7反应完全;

步骤(8)中,所述保护基脱除的反应包括以下步骤:将化合物8溶于第八溶剂中,再加入碱,室温下搅拌直到TLC跟踪显示化合物8反应完全即可。

2.根据权利要求1所述黄芪甲苷的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,所述第一溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六环、吡啶、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一种或多种;所述环黄芪醇、DMAP、乙酰丙酸和DCC的摩尔比为1:1.2:5:5~1:2:10:10,所述环黄芪醇在第一溶剂中的浓度为0.05~

1mol/L。

3.根据权利要求1所述黄芪甲苷的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,所述第二溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六环、吡啶、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一种或多种;所述化合物2、PPy、乙酸酐和DIPEA的摩尔比为1:1.5:8:12~1:2:15:20。

4.根据权利要求1所述黄芪甲苷的合成方法,其特征在于,步骤(3)中,所述第三溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一种或多种;所述化合物3和醋酸肼的摩尔比1:15~1:40;所述化合物3在第三溶剂中的浓度为0.05~1.5mol/L。

5.根据权利要求1所述黄芪甲苷的合成方法,其特征在于,步骤(4)中,所述第四溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一种或多种,所述化合物4、卤代硅烷和咪唑的摩尔比为1:2~3~1:5:10;所述化合物4在第四溶剂中的浓度为0.1~1mol/L。

6.根据权利要求1所述黄芪甲苷的合成方法,其特征在于,步骤(5)中,所述第五溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一种或多种,化合物5、糖基给体化合物9和所述催化剂的摩尔比为1:1:0.1~1:5:0.8;所述化合物5在第五溶剂中的浓度为

0.001~1mol/L;所述催化剂选自一价金的络合物;所述干燥剂选自分子筛。

7.根据权利要求1所述黄芪甲苷的合成方法,其特征在于,步骤(6)中,所述第六溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一种或多种;所述化合物6与樟脑磺酸的摩尔比为1:1~1:10,所述化合物6在第六溶剂中的浓度为0.001~1mol/L。

8.根据权利要求1所述黄芪甲苷的合成方法,其特征在于,步骤(7)中,所述加入干燥剂后在室温下搅拌的时间为0.5~2小时;所述第七溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一种或多种;所述化合物7、糖基给体化合物10和所述催化剂的摩尔比为1:1:0.1~1:5:0.8;所述化合物7在第七溶剂中的浓度为0.001~1mol/L;所述催化剂选自一价金的络合物;所述干燥剂选自分子筛。

9.根据权利要求1所述黄芪甲苷的合成方法,其特征在于,步骤(8)中,所述碱选自甲醇钠、氢氧化钠、碳酸钾、氢氧化钾;所述第八溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六环、吡啶、冰醋酸、四氢呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一种或多种。

10.根据权利要求1所述黄芪甲苷的合成方法,其特征在于,步骤(1)~(8)中的任一步骤在惰性气体保护条件下进行。