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专利号: 2017102081454
申请人: 江汉大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种D-赤式鞘氨醇的合成方法,包括以下特征步骤:

将(2S,3R,4E)-2-叠氮基-4-十八碳烯-1,3-二醇0.4-8g,1.23-24.6mmol溶于5-50mL干燥四氢呋喃中,氮气保护下加入四氢铝锂,待(2S,3R,4E)-2-叠氮基-4-十八碳烯-1,3-二醇反应完后,加入酒石酸钾钠溶液,乙酸乙酯萃取,浓缩过柱,分离得到D-赤式鞘氨醇;

所述(2S,3R,4E)-2-叠氮基-4-十八碳烯-1,3-二醇是由将(2S,3R,4E)-1,3-O-亚苄基-

2-叠氮基-4-十八碳烯-1,3-二醇溶于甲醇中,加入对甲苯磺酸,室温下反应,待(2S,3R,

4E)-1,3-O-亚苄基-2-叠氮基-4-十八碳烯-1,3-二醇消失后加入三乙胺终止,浓缩过柱后分离得到;

所述(2S,3R,4E)-1,3-O-亚苄基-2-叠氮基-4-十八碳烯-1,3-二醇是由将(2S,3R,4E)-1,3-O-亚苄基-4-十八碳烯-1,2,3-三醇溶于四氢呋喃中并依次加入单质碘、三苯基膦、咪唑,再加热回流直至(2S,3R,4E)-1,3-氧-亚苄基-4-十八碳烯-1,2,3-三醇反应完,加入饱和硫代硫酸钠溶液终止反应,乙酸乙酯萃取,浓缩过柱后将所得化合物直接溶解在干燥DMF中,然后加入叠氮化钠并50℃加热,点板监测,直至反应原料消耗殆尽,加水、石油醚萃取,浓缩过柱后得到。

2.根据权利要求1所述D-赤式鞘氨醇的合成方法,其特征在于,所述(2S,3R,4E)-1,3-O-亚苄基-4-十八碳烯-1,2,3-三醇是由将(2R,3R)-1,3-O-亚苄基-4-戊烯-1,2,3-三醇和正十五碳烯溶于10mL二氯甲烷中,加入Grubbs II催化剂,加热回流,待(2R,3R)-1,3-O-亚苄基-4-戊烯-1,2,3-三醇完全消失,浓缩过柱后分离得到。

3.根据权利要求2所述D-赤式鞘氨醇的合成方法,其特征在于,所述(2R,3R)-1,3-O-亚苄基-4-戊烯-1,2,3-三醇是由将(2R,3R)-2,3-O-亚异丙基-4-戊烯-1,2,3-三醇溶在甲醇中,加入对甲苯磺酸,待(2R,3R)-2,3-O-亚异丙基-4-戊烯-1,2,3-三醇完全反应,浓缩蒸干,加入乙腈,溶解后,加入苯甲醛二甲缩醛,TLC监测反应原料消耗殆尽,加入三乙胺终止,浓缩过柱后分离得到。

4.根据权利要求3所述D-赤式鞘氨醇的合成方法,其特征在于,所述(2R,3R)-2,3-O-亚异丙基-4-戊烯-1,2,3-三醇是由将甲基三苯基溴化膦悬浮在干燥甲苯中,冰水浴至0-5℃并在氮气保护下,加入

2.5mol/L正丁基锂溶液,此黄色溶液该温度下搅拌45分钟,然后将2,3-O-亚异丙基-L-赤藓糖溶解在甲苯中,再将所得溶液用滴液漏斗加入到上述黄色溶液,撤去冰水浴,油浴加热回流,直至原料消失,

加入饱和氯化铵溶液终止反应,乙酸乙酯萃取,浓缩再过柱分离得到。

5.根据权利要求4所述D-赤式鞘氨醇的合成方法,其特征在于,所述2,3-O-亚异丙基-L-赤藓糖是由将3,4-O-亚异丙基-L-阿拉伯吡喃糖溶解在甲醇中,

将高碘酸钠溶解在水中,所得溶液用恒压滴液漏斗缓慢滴加到上述溶液中,在室温下搅拌,直至TLC点板监测原料完全消失,再加入碳酸钠固体粉末调节平衡pH至9,继续搅拌1小时,过滤除去不溶固体,滤液用二氯甲烷萃取三次,合并有机相,浓缩过柱,分离得到。