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专利号: 2017106942414
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法,其特征在于,所述的制备方法为:

1)两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL的制备:

①季戊四醇和ε-己内酯于140℃熔融,加适量辛酸亚锡,N2保护条件下,开环聚合72h,通过二次纯化过程制得PER-CL单体;

②聚乙二醇单甲醚MePEG1900和丁二酸酐用适量吡啶溶解,加入一定量的4-二甲氨基吡啶DMAP和三乙胺,N2保护下室温反应,纯化除杂,得到产物MePEG-COOH;

③MePEG-COOH和N-羟基琥珀酰亚胺用适量乙腈溶解,在N,N-二环己基碳二亚胺催化下,N2保护下,室温反应24h,纯化除杂,得到产物MePEG-NHS;

④Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺和1-乙基-(3-二甲基氯基丙基)碳二亚胺盐酸盐混合用适量乙腈和水混合溶液溶解,在冰浴下活化2h;加入MePEG-NHS,在室温搅拌下,N2保护下,反应2~5d,纯化除杂,得到产物MePEG-Peptide;

⑤将上述MePEG-Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺DMAP、N,N-二环己基碳二亚胺混合用适量的二氯甲烷溶解,在冰浴下活化2h;加入二氯甲烷溶解的季戊四醇-己内酯,在室温搅拌下,N2保护下反应2~5d,纯化除杂,得产物MePEG-Peptide-PER-CL;

所述④中Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺、1-乙基-(3-二甲基氯基丙基)碳二亚胺盐酸盐和MePEG-NHS的投料量的摩尔比为1∶(10~40)∶(10~40)∶(0.5~2.0);

所述⑤中MePEG-Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺、N,N-二环己基碳二亚胺和季戊四醇-己内酯的投料物量的摩尔比为1∶(5~20)∶(5~20)∶(0.25~1);

2)将姜黄素、步骤(1)制得的酶敏感性两亲性聚酯溶于丙酮中,形成脂相;将表面活性剂于水中,形成水相;将所得脂相滴加到水相中,搅拌0.5~8h,真空抽滤,收集滤液即为所述酶敏感性两亲性聚酯给药纳米粒的溶液;

所述姜黄素浓度为0.6~1.0mg/mL;

所述两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL的分子量为17150~23104;

所述表面活性剂选自吐温-85、PVA、P-188或十二烷基磺酸钠。

2.如权利要求1所述的酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤④中,所述Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺、1-乙基-(3-二甲基氯基丙基)碳二亚胺盐酸盐和MePEG-NHS的投料量的摩尔比为1∶10∶10∶1.5。

3.如权利要求1所述的酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤⑤中,所述MePEG-Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺、N,N-二环己基碳二亚胺和季戊四醇-己内酯的投料物量的摩尔比为1∶10∶10∶0.5。

4.如权利要求1所述的酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤2)中,所述姜黄素浓度为0.8mg/mL。

5.如权利要求1所述的酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤2)中,所述两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL的分子量为22494。

6.如权利要求1所述的酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤2)中,所述表面活性剂为十二烷基磺酸钠。

7.如权利要求1所述的酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤

2)中,所述搅拌时间为4h。