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专利号: 2017107500721
申请人: 新乡医学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-03-08
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.2-苯基-4-苯乙烯基吡啶类化合物,其特征在于,具有通式I所示结构:通式I中,R1为单取代或多取代,取代基选:NH2、 中的任意一个;R2为H、OH、F、Cl、Br、I中的任意一个;R3为H、OH、CN、F、Cl、Br、I中的任意一个。

2.如权利要求1所述的2-苯基-4-苯乙烯基吡啶类化合物,其特征在于,通式I中,R1为单取代,取代基指:NH2、 中的任意一个;R2为H、OH、F、Cl、Br、I中的任意一个;R3为H、OH、F、Cl、Br、I中的任意一个。

3.如权利要求1或2所述的2-苯基-4-苯乙烯基吡啶类化合物,其特征在于,优选以下化合物:。

4.如权利要求3所述的2-苯基-4-苯乙烯基吡啶类化合物,其特征在于,优选化合物I-3或I-4。

5.如权利要求1-4其中之一所述的2-苯基-4-苯乙烯基吡啶类化合物在药物制备中的应用,其特征在于,将其作为活性成分用于LSD1抑制剂类药物的制备。

6.制备权利要求1或2所述的2-苯基-4-苯乙烯基吡啶类化合物的方法,其特征在于,通过如下步骤实现:R4为硝基或者氰基,R1,R2,R3同权利要求1或2所述;

化合物1的制备方法:取代2-甲氧基苯硼酸和2-溴吡啶-4-甲醛在甲苯中,碱性化合物和钯催化剂存在下,回流搅拌反应,得化合物1,其中,所述碱性化合物选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸钾中的一种,所述的钯催化剂选自(三苯基膦)钯、醋酸钯、双(二亚苄基丙酮)钯、二氯化钯中的一种;

化合物2的制备方法:化合物1和取代苄基膦酸二乙酯,在DMF中,碱性化合物存在下,室温搅拌反应,反应结束后,将反应体系倾入冰水中,抽滤,洗涤,收集固体,干燥,得化合物2;

其中,所述碱性化合物选自叔丁醇钾、甲醇钠、氢化钠、叔丁醇钠中的一种;

化合物3的制备方法:当化合物2中R4为硝基,则在有机溶剂中,SnCl2存在下,回流搅拌反应,反应结束后,反应体系真空浓缩,浓缩物加入乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠水溶液搅拌,分取有机相,洗涤,干燥,柱层析分离得化合物3;其中,所述有机溶剂选自乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃中的一种;

化合物4的制备方法:当化合物2中R4为氰基,在无水二氯甲烷中,三溴化硼存在下,-35℃-室温过夜反应,反应结束后,将反应体系倾入到饱和碳酸氢钠水溶液中,抽滤,收集固体,柱层析分离得化合物4;

化合物I的制备方法:化合物4在甲醇中,强碱性化合物存在下,和盐酸羟胺回流搅拌反应,反应结束后,反应体系真空浓缩,浓缩物加入乙酸乙酯和水萃取,洗涤,有机相经柱层析分离,得化合物I;其中,所述强碱性化合物选自碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺中的一种;

或者将化合物3,在无水二氯甲烷中,三溴化硼存在下,-35℃-室温反应,反应结束后,反应体系倾入到饱和碳酸氢钠水溶液中,抽滤,收集固体,经柱层析分离,得化合物I。