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专利号: 2017108159560
申请人: 石家庄学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-08-26
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种季戊四醇固载的(S)或(R)-二苯基脯氨醇,其特征在于,结构式如式(I)所示:。

2.根据权利要求1所述的季戊四醇固载的(S)或(R)-二苯基脯氨醇的制备方法,其特征在于包括以下步骤:a. 季戊四醇在吡啶存在下,先与对甲苯磺酰氯反应制备季戊四醇磺酸酯,然后在极性有机溶剂中,季戊四醇与叠氮化钠在100℃反应制备季戊四叠氮化合物;

b.(S)或(R)-N-Cbz-4-羟基脯氨酸甲酯在碱存在下,与溴丙炔反应制得(S)或(R)-N-Cbz-4-炔甲氧基脯氨酸甲酯;

c.(S)或(R)-N-Cbz-4-炔甲氧基脯氨酸甲酯在无水四氢呋喃中,与格氏试剂苯基氯化镁反应制备(S)或(R)-N-Cbz-4-炔甲氧基二苯基脯氨醇;

d.在卤化亚铜和有机胺作用下,(S)或(R)-N-Cbz-4-炔甲氧基二苯基脯氨醇与季戊四叠氮化合物反应制得季戊四醇固载的N-Cbz-二苯基脯氨醇;

e.再经pd-C/H2脱Cbz保护基制得季戊四醇固载的(S)或(R)-二苯基脯氨醇;

其合成路线如下所示:

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的步骤a所述的极性有机溶剂为DMF,DMSO,NMP,二氧六环中的一种或几种。

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的步骤b中的碱为Cs2CO3, K2CO3, Na2CO3和各种叔胺。

5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的步骤d中的卤化亚铜为CuBr, CuCl,CuI。

6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的步骤d中的有机胺为N,N,N’,N",N"'-五甲基二亚乙基三胺。

7.根据权利要求1所述的季戊四醇固载的(S)或(R)-二苯基脯氨醇在一定条件下与甲基硼酸作用原位产生手性B-甲基硼杂噁唑烷催化剂,再与二甲硫醚硼烷反应,可在前手性酮的不对称转化成(R)或(S)-仲醇的反应中应用。

8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于包括以下步骤:N2下,将一定量的季戊四醇固载的(S)或(R)-二苯基脯氨醇与一定量的甲基硼酸在甲苯中回流至无水产生,过滤,加一定量的无水四氢呋喃溶解,得到季戊四醇固载的B-甲基硼杂噁唑烷的四氢呋喃溶液,反应式如下所示: N2下,反应器中加入一定量的无水四氢呋喃,再加入一定量的季戊四醇固载的B-甲基硼杂噁唑烷催化剂、BH3·SMe2和酮,室温反应,加入一定量甲醇,搅拌,减压浓缩至原体积的三分之一,加入乙醚,析出季戊四醇固载的(S)或(R)-二苯基脯氨醇,过滤,固体依次用水、甲醇、二氯甲烷和无水四氢呋喃洗涤,干燥,回收利用,滤液依次用5%H2O2、稀硫酸和水洗涤,干燥,浓缩,柱层析纯化,制得相应的(R)或(S)-仲醇,反应式如下所示:式中,R1,R2各自独立为烷基,烃基,苯基,取代苯基,芳基,取代芳基。