1.一种传递5-氟尿嘧啶微球的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
1)丁二酸酐改性:以间歇加料法用丁二酸酐对壳聚糖进行优化改性;
2)海藻酸钠微球的制备:在海藻酸钠的span80溶液中加入成孔剂、吐温-80溶液、交联剂,交联凝胶化形成海藻酸钠微球;
3)海藻酸钠-壳聚糖微球的制备:在聚糖醋酸水溶液中加入5-氟尿嘧啶、海藻酸钠核心微球,制备海藻酸钠-壳聚糖微球;
4)海藻酸钠-壳聚糖-卡拉胶微球的制备:复配海藻酸钠-壳聚糖-卡拉胶三重包覆载物微球;
海藻酸钠-壳聚糖-卡拉胶微球中的5-氟尿嘧啶、海藻酸钠、壳聚糖与卡拉胶的质量比为4.5-5.0:50-60:45-64:50-60。
2.根据权利要求1所述的一种传递5-氟尿嘧啶微球的制备方法,其特征在于:所述的丁二酸酐改性步骤为:称取壳聚糖2.0-2.2份置于容器中,加入150-160份蒸馏水,在室温下搅拌30-45分钟使其充分溶胀;称取0.5-0.55份丁二酸酐和0.4-0.5份碳酸钠,混合均匀为四份,每隔25-30分钟往三口容器中加入一份,随后反应2.5-3小时;将反应液以1.0-1.2mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至9.5-10,离心除去未反应的壳聚糖,上清液用蒸馏水透析24-36小时,最后真空冷冻干燥得到白色产物丁二酰化壳聚糖。
3.根据权利要求1所述的一种传递5-氟尿嘧啶微球的制备方法,其特征在于:所述的海藻酸钠微球的制备步骤为:在持续高速搅拌下,将10-12份海藻酸钠缓慢加入到60-65份span80溶液中,加入0.08-0.11份成孔剂,10-20分钟后滴加2.0-2.5份吐温-80溶液,继续乳化5-8分钟后,滴加1.0-1.2份交联剂,交联凝胶化形成海藻酸钠微球,搅拌固化10-15分钟后,加入8-10份无水乙醇分离微球;静置一段时间后离心分离微球,用无水乙醇、蒸馏水依次洗涤得海藻酸钠微球。
4.根据权利要求3所述的一种传递5-氟尿嘧啶微球的制备方法,其特征在于:所述的海藻酸钠微球的制备步骤中的成孔剂3-甲氧基苯乙酮。
5.根据权利要求3所述的一种传递5-氟尿嘧啶微球的制备方法,其特征在于:所述的海藻酸钠微球的制备步骤中的span80溶液为2.0-2.2%span80异辛烷溶液,吐温-80溶液为浓度为4.0-4.5%的吐温-80水溶液,交联剂为0.5-0.6g/mL的CaCl2水溶液。
6.根据权利要求1所述的一种传递5-氟尿嘧啶微球的制备方法,其特征在于:所述的海藻酸钠-壳聚糖微球的制备步骤为:将0.045-0.050份5-氟尿嘧啶溶于30-40份壳聚糖醋酸水溶液中,在搅拌条件下加入0.5-0.6份海藻酸钠核心微球,400-500r/min高速搅拌10-15分钟,5000-6000r/min转速下离心3-5分钟,用无水乙醇、蒸馏水依次洗涤得海藻酸钠-壳聚糖微球。
7.根据权利要求6所述的一种传递5-氟尿嘧啶微球的制备方法,其特征在于:所述的海藻酸钠-壳聚糖微球的制备步骤中的壳聚糖醋酸水溶液中醋酸的含量为20-21g/L,壳聚糖的含量为15-16g/L。
8.根据权利要求1所述的一种传递5-氟尿嘧啶微球的制备方法,其特征在于:所述的海藻酸钠-壳聚糖-卡拉胶微球的制备步骤为:取0.5-0.6份卡拉胶以3-5份乙醇浸润,加入30-
40份蒸馏水充分搅拌溶解,得轻微粘性、轻微乳白色的卡拉胶溶液,在搅拌条件下,将海藻酸钠-壳聚糖微球加入卡拉胶溶液中,400-500r/min高速搅拌10-15分钟,5000-6000r/min转速下离心5-8分钟,然后用无水乙醇、蒸馏水依次洗涤得海藻酸钠-壳聚糖-卡拉胶三重包覆载物微球。