1.一种具有通式(I)所示结构的脱氢枞酸噁二嗪类杂环衍生物及其在药学上可接受的盐:其中,脱氢枞酸噁二嗪类杂环衍生物I-a1至I-a9,I-b1至I-b2、I-a10对应的R1和R2分别为:I-a1:R1为H,R2为H;I-a2:R1为H,R2为Me;
I-a3:R1为H,R2为Et;I-a4:R1为H,R2为F;
I-a5:R1为H,R2为Cl;I-a6:R1为H,R2为Br;
I-a7:R1为H,R2为NO2;I-a8:R1为H,R2为CN;
I-a9:R1为H,R2为CF3;I-b1:R1为Me,R2为H;
I-b2:R1为Cl,R2为H;I-a10:R1为NH2,R2为H。
2.权利要求1所述的通式(I)所示结构的脱氢枞酸噁二嗪类杂环衍生物I-a1至I-a9,I-b1至I-b2的制备方法,其特征在于包括如下步骤:(1)脱氢枞酸经过氯化亚砜酰氯化反应得到脱氢枞酰氯,其结构如下:(2)脱氢枞酰氯与含有不同取代基的苯肼盐酸盐反应得到相对应取代基的脱氢枞酰苯肼衍生物,结构式如式II所示:(3)脱氢枞酰苯肼衍生物与氯乙酰氯反应环化,得到相对应取代基的脱氢枞酸噁二嗪类杂环衍生物,结构式如式Ⅰ所示:
3.根据权利要求2所述的通式(I)所示结构的脱氢枞酸噁二嗪类杂环衍生物I-a1至I-a9,I-b1至I-b2的制备方法,其特征在于:在步骤(1)中,将脱氢枞酸溶于环己烷,缓慢滴加SOCl2后85℃回流2小时,后减压浓缩去除溶剂;所述脱氢枞酸与SOCl2的摩尔比为6.6:13.3;所述脱氢枞酸与环己烷的质量体积比为1g/10ml;
在步骤(2)中,再加入环己烷,加入苯肼盐酸盐,在冰浴条件下缓慢滴加三乙胺,在冰浴条件下反应1小时,室温下反应3小时,反应结束后将对反应液进行抽滤取溶液,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩去除溶剂,用甲醇重结晶,得黄色固体的脱氢枞酰苯肼Ⅱ-a1;所述苯肼盐酸盐与三乙胺的摩尔比为1:2;所述环己烷与三乙胺的体积比为20:3;
在步骤(3)中,取脱氢枞酰苯肼Ⅱ-a1溶于10ml的2-丁酮(无水),缓慢滴加氯乙酰氯,85℃回流1小时,冷却至室温,加入K2CO3,回流3小时,反应结束后减压浓缩去除溶剂,加入乙酸乙酯溶解,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩去除溶剂,所述脱氢枞酰苯肼Ⅱ-a1、氯乙酰氯与K2CO3的摩尔比为0.26:0.26:3;所述2-丁酮(无水)与氯乙酰氯的体积比为
10ml:21μL;产物用硅胶柱层析纯化,所述石油醚/丙酮的体积比为200:1,得到化合物I-a1的淡黄色固体。
4.根据权利要求3所述的通式(I)所示结构的脱氢枞酸噁二嗪类杂环衍生物I-a1至I-a9,I-b1至I-b2的制备方法,其特征在于:所述含有不同取代基的苯肼盐酸盐为对甲基苯肼盐酸盐时,则步骤(2)中,相同条件下,制得化合物I-a2;
所述含有不同取代基的苯肼盐酸盐为对乙基苯肼盐酸盐3时,则步骤(2)中,相同条件下,制得化合物I-a3;
所述含有不同取代基的苯肼盐酸盐的苯肼盐酸盐为对氟苯肼盐酸盐4时,则步骤(2)中,相同条件下,制得化合物I-a4;
所述含有不同取代基的苯肼盐酸盐的苯肼盐酸盐为对氯苯肼盐酸盐5时,则步骤(2)中,相同条件下,制得化合物I-a5;
所述含有不同取代基的苯肼盐酸盐的苯肼盐酸盐为对溴苯肼盐酸盐时,则步骤(2)中,相同条件下,制得化合物I-a6;
所述含有不同取代基的苯肼盐酸盐的苯肼盐酸盐为对硝基苯肼盐酸盐7时,则步骤(2)中,相同条件下,制得化合物I-a7;
所述含有不同取代基的苯肼盐酸盐的苯肼盐酸盐为对氰基苯肼盐酸盐8时,则步骤(2)中,相同条件下,制得化合物I-a8;
所述含有不同取代基的苯肼盐酸盐的苯肼盐酸盐为对三氟甲基苯肼盐酸9时,则步骤(2)中,相同条件下,制得化合物I-a9;
所述含有不同取代基的苯肼盐酸盐的苯肼盐酸盐为邻甲基苯肼盐酸盐b1时,则步骤(2)中,相同条件下,制得化合物I-b1;
所述含有不同取代基的苯肼盐酸盐的苯肼盐酸盐为邻氯苯肼盐酸盐b2时,则步骤(2)中,相同条件下,制得化合物I-b2。
5.根据权利要求4所述的通式(I)所示结构的脱氢枞酸噁二嗪类杂环衍生物I-a1至I-a9,I-b1至I-b2的制备方法,其特征在于:所述不同取代基苯肼盐酸盐是由对应的取代基苯胺经过亚硝酸钠重氮盐后再用氯化亚锡还原制得。
6.根据权利要求1所述的通式(I)所示结构的脱氢枞酸噁二嗪类杂环衍生物I-a10的制备方法,其特征在于包括如下步骤:(1)脱氢枞酸经过氯化亚砜酰氯化反应得到脱氢枞酰氯,其结构如下:(2)脱氢枞酰氯与含有对硝基的苯肼盐酸盐反应得到相对应取代基的脱氢枞酰苯肼衍生物,结构式如式Ⅱ-a7所示:(3)脱氢枞酰对硝基苯肼与氯乙酰氯反应环化,得到相对应取代基的脱氢枞酸噁二嗪类杂环衍生物,结构式如式Ⅰ-a7所示:(4)2-脱氢枞基-4-对硝苯基-1,3,4-噁二嗪-5-酮被铁粉还原,得到2-脱氢枞基-4-对胺苯基-1,3,4-噁二嗪-5-酮,结构式如式Ⅰ-a10所示:
7.权利要求1所述的一种具有通式(I)所示结构的脱氢枞酸噁二嗪类杂环衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中应用。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于:所述菌类为细菌。