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专利号: 2017110010075
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-08-24
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种帕泊昔布中间体的制备方法,所述帕泊昔布中间体为6-溴-8-环戊基-5-甲基-

2-甲基亚磺酰基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮,其结构式如式(Ⅰ)所示,其特征在于包括如下步骤:

1)将如式(Ⅱ)所示的2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮溶于有机溶剂A中,在室温下缓慢滴加20%甲硫醇钠水溶液,0 100℃保温进行取代反应1 10小时,反~ ~应结束后,抽滤,滤饼为式(Ⅲ)所示的8-环戊基-5-甲基-2-甲基亚磺酰基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮,不经纯化直接用于下一步;

2)将步骤1)得到的式(Ⅲ)所示的8-环戊基-5-甲基-2-甲基亚磺酰基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮与N-溴代琥珀酰亚胺混溶于有机溶剂B中,0 100℃保温反应1 10小时,反应完~ ~全后,抽滤,滤饼重结晶,干燥制得式(Ⅰ)所示的6-溴-8-环戊基-5-甲基-2-甲基亚磺酰基-

8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮,

2.如权利要求1所述的帕泊昔布中间体的制备方法,其特征在于步骤1)中的式(Ⅱ)所示的2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮与甲硫醇钠的物质的量比为1:

1.0 4.0;优选为1:2.0 3.0。

~ ~

3.如权利要求1所述的帕泊昔布中间体的制备方法,其特征在于步骤1)中的有机溶剂A为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙醇、乙腈或甲苯,优选为N,N-二甲基甲酰胺;有机溶剂A的质量为2-氯-8-环戊基-5-甲基-

8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮投料质量的3 20倍,优选为5 10倍。

~ ~

4.如权利要求1所述的帕泊昔布中间体的制备方法,其特征在于步骤1)中的取代反应温度为25 60℃,反应时间为3 4小时。

~ ~

5.如权利要求1所述的帕泊昔布中间体的制备方法,其特征在于步骤2)中的式(Ⅲ)所示的8-环戊基-5-甲基-2-甲基亚磺酰基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮与NBS的物质的量比为1:2.0 5.0,优选为1:2.5 3.5。

~ ~

6.如权利要求1所述的帕泊昔布中间体的制备方法,其特征在于步骤2)中的有机溶剂B为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、乙醇或乙腈,优选为二甲基亚砜;有机溶剂B的质量为8-环戊基-5-甲基-2-甲基亚磺酰基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮(Ⅲ)投料质量的5 20倍,优选为8 12倍。

~ ~

7.如权利要求1所述的帕泊昔布中间体的制备方法,其特征在于步骤2)中的反应温度为25 60℃,反应时间为4 5小时。

~ ~

8.如权利要求1所述的帕泊昔布中间体的制备方法,其特征在于步骤2)中的滤饼重结晶溶剂为体积比为2:1的正己烷和乙酸乙酯混合溶剂。