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专利号: 2017110637683
申请人: 山东师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-03-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种雌酚类半抗原的制备方法,其特征在于,所述方法包括:将雌酚类和一氯乙酸盐在常温、催化剂存在的条件下,于有机溶剂中进行反应,冰水终止反应,有机萃取剂萃取未反应的雌酚类,水相用酸酸化,生成白色沉淀,即得雌酚类半抗原;所述催化剂为氢氧化钾或氢氧化钠。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,雌酚类为己烯雌酚(DES)、己烷雌酚(HEX)或双烯雌酚(DIS)中的一种;

优选的,一氯乙酸盐优选为一氯乙酸钠。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,雌酚类与一氯乙酸盐物质的量之比为

1:1,或雌酚类稍过量。

4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,有机溶剂为二甲基亚砜、二氧六环、四氢呋喃或丙酮中的任意一种或两种以上混合物;优选的,有机溶剂为二甲基亚砜(DMSO)。

5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,酸化所用酸为盐酸,硫酸和硝酸中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,有机萃取剂选自乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙醚中的一种或几种混合;优选的,有机萃取剂为乙酸乙酯。

7.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,雌酚类、一氯乙酸钠和催化剂的物质的量之比为1:0.5-1:15-25;优选的,雌酚类在有机溶剂中的浓度为0.183-0.275mol/L;更优选的,雌酚类和一氯乙酸钠的反应温度为10-30℃,反应时间为10-35min;所述酸的浓度优选1.5-2.5mol/L。

8.雌酚类完全抗原的制备方法,其特征在于,包括权利要求1-7任一项雌酚类半抗原的制备方法步骤,以及利用制备的半抗原进一步制备雌酚类完全抗原的步骤。

9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述利用制备的半抗原进一步制备雌酚类完全抗原的步骤为利用碳二亚胺法将雌酚类半抗原与载体蛋白偶联,制备雌酚类完全抗原。

10.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述利用制备的半抗原进一步制备雌酚类完全抗原的步骤为:雌酚类半抗原与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(NHS)和N-羟基琥珀酰亚胺(EDC)在二甲基亚砜中搅拌;将该溶液缓慢滴入含有载体蛋白的碳酸盐缓冲液中,搅拌,透析,冷冻干燥后制成雌酚类完全抗原;

优选的,雌酚类半抗原、NHS、EDC和载体蛋白的质量比为1:0.4-0.6:0.7-0.9:0.6-10;

优选的,载体蛋白包括但不仅限于牛血清白蛋白、卵清蛋白、血蓝蛋白、人血清白蛋白及多聚赖氨酸中的一种;

优选的,雌酚类半抗原、NHS和EDC加入二甲基亚砜后室温下搅拌2小时,碳酸盐缓冲液的pH为7.0,活化后的半抗原滴入后,室温搅拌2小时。