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专利号: 2017112977393
申请人: 成都大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种如式(A)所示的卤代二氢吡喃并吡咯酮化合物:

2.一种制备权利要求1所述化合物的方法,其特征在于:它包括以下步骤:(1)取苯甲胺与丙烯酸乙酯,于25±2℃,在乙醇中反应16±2h后,加入草酸二乙酯、乙醇钠,于90±2℃反应后,即得式(1-5)所示化合物;

(2)取式(1-5)所示化合物与噻吩甲醛,在90±3℃反应即得式(1)所示化合物,(3)取式(1)所示化合物与α-氯代苯丙醛,以氯苯为溶剂,式(3)所示方酰胺为催化剂,在25±3℃下反应,即得式(A)化合物。

3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于:步骤(1)中,苯甲胺、丙烯酸乙酯、草酸二乙酯和乙醇钠的摩尔比为1:1:1:1.5;步骤(2)中,式(1-5)所示化合物与噻吩甲醛的摩尔比为

1:1;步骤(3)中,式(1)所示化合物与α-氯代苯丙醛以及方酰胺的摩尔比为10:30:1。

4.一种式(A)所示化合物的晶型Ⅰ,其特征在于:该晶型为正交晶系,空间群为P212121,晶胞参数为 α=90°, β=90°, γ=90°,Z=4,

5.根据权利要求4所述的晶型Ⅰ,其特征在于:所述晶型的密度为1.306g/cm3。

6.根据权利要求4所述的晶型Ⅰ,其特征在于:所述晶型的熔点为94-96℃。

7.根据权利要求4所述的晶型Ⅰ,其特征在于:所述晶型中式(A)化合物的ee值大于

99%。

8.权利要求4-7任一项所述晶型Ⅰ的制备方法,其特征在于:它包括如下步骤:取式(A)所示化合物,在25±3℃下,于乙酸乙酯-石油醚体系中缓慢挥发结晶,即得晶型I;所述乙酸乙酯-石油醚体系中,石油醚的含量为60-70%V/V。

9.权利要求1、4-7任一项所述式(A)化合物或其晶型在制备抗肿瘤药物中的用途,所述肿瘤为乳腺癌、黑色素瘤。

10.一种药物组合物,其特征在于:它是以权利要求1、4-7任一项所述式(A)化合物或其晶型为活性成分,加上药学上可接受的辅料或辅助成分制备成药学上常用的制剂。