1.一种幽门螺旋杆菌外核心八糖或其衍生物,其特征在于,如式Ⅰ所示:其中,R为-(CH2)n-N-Y1Y2或者-(CH2)n-N-Y1Y2(linker),n=1~10,N为氮,Y1为H或者为卞基(Bn),Y2为H或者卞甲氧羰基(Cbz);R1,R2,R3,R6,R7,R8,R10,R12,R14,R15,R16,R18,R20,R21,R23,R24,R26为H或者苄基(Bn);R5,R11,R17,R19,R22,R25为H或者2-萘甲基(Nap);R4,R9,R13,R27为者酯基。
2.合成权利要求Ⅰ所述幽门螺旋杆菌外核心八糖的方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤一,合成需要的单糖砌块A,B,C,D:
其中,Rn如权利要求Ⅰ所述但不为H;
步骤二,通过糖基化反应组装保护八糖;
步骤三,八糖的脱保护。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤一中,合成单糖砌块A,B,C,D时,所用的溶剂为干燥二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、吡啶、氯仿、80%醋酸水溶液中的一种或者几种;底物浓度为0.02~0.5M;作为反应试剂或催化剂的酸为盐酸、乙酸或对甲苯磺酸;反应温度为-78℃~溶剂的回流温度;反应时间为1~48h。
4.根据权利要求2所述方法,其特征在于,步骤二包括(1)三糖供体的组装、(2)五糖受体的组装、(3)全保护八糖的组装;
其中,
三糖供体的组装条件为:底物为糖砌块A、B,反应溶剂为Et2O/DCM,加入相对于供体10当量的噻吩,使用干燥剂,反应温度为0℃~室温,反应过程都为惰性气体保护,反应原料消失后,用吡啶或者三乙胺淬灭反应,过滤,洗涤,萃取,干燥,产物用硅胶柱纯化;
五糖受体的组装条件为:底物为糖砌块A,C,D,反应溶剂为反应溶剂为Et2O/DCM或者DCM,加入相对于供体10当量的噻吩,使用干燥剂,反应温度为0℃~室温,反应过程都为惰性气体保护,反应原料消失后,用吡啶或者三乙胺淬灭反应,过滤,洗涤,萃取,干燥,产物用硅胶柱纯化;
八糖的组装条件为:底物为上述三糖供体和五糖受体,糖苷化反应的有机溶剂为干燥的二氯甲烷,干燥的乙醚中的一或者两种混合,在路易斯酸的作用下,进行糖基化反应得到保护的八糖;反应原料消失后,用吡啶或者三乙胺淬灭反应,过滤,洗涤,萃取,干燥,产物用硅胶柱纯化。
5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,
所述的干燥剂为 分子筛, 分子筛, 分子筛,无水硫酸钠,无水硫酸镁,无水硫酸钙中的一种或者多种;
所述干燥剂与反应物的质量比为1.0~4.0;
所述的惰性气体为氮气或者氩气;
路易斯酸为TMSOTf,TfOH,AgOTf,硫糖苷进行反应则是另外加入NIS与路易斯酸一并作为促进剂。
6.根据权利要求4或5所述的方法,其特征在于,糖基化反应时,底物浓度为0.01M~
0.1M,反应温度为-50℃~0℃~室温;室温为20~30℃;反应时间为1h~7h。
7.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤三中,保护的八糖在碱性条件将酰基脱除,所用的溶剂为甲醇,四氢呋喃,二氯甲烷为其中的一种或者两种混合溶剂;反应结束用H+树脂进行中和,反应温度为室温,反应时间为2h~12h得到半脱保护的八糖。
8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于,步骤三中,利用钯碳、氢气对半脱保护产物进行全脱保护,所用溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、叔丁醇、水、甲醇、醋酸中的多种;所述钯碳为10%的钯碳;钯碳与反应物的质量比为0.1:1~0.5:1;脱苄基和2-萘甲基所用的氢气力为1~100atm;所述的反应温度为常温,反应的时间为1~48h。
9.权利要求要求1所述的幽门螺旋杆菌外核心八糖在开发或制备用于预防或治疗幽门螺旋杆菌感染引起的疾病的疫苗或药物中的应用。
10.一种生成葡萄糖α糖苷键的方法,其特征在于,糖基供体和受体在甲苯中共蒸2~3次,加入干燥的DCM或者体积比为1:2的DCM/Et2O;底物浓度为0.01-0.1M,以活化的 或者分子筛为干燥剂,加入相当于糖基供体10当量的噻酚;在室温下搅拌20~30min后冷却至-50~0℃,加入TMSOTf为促进剂,反应时间为1~7h;用吡啶终止反应。