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专利号: 2018100339023
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2023-08-24
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.胶原蛋白肽作为药物穿膜工具在制备口服药物制剂中的应用,所述胶原蛋白肽带正电荷,所述带正电荷的胶原蛋白肽的制备方法如下:(a)将胶原蛋白肽水溶液与阳离子交换树脂混合,于摇床内40℃下震荡吸附3h,取出吸附后的阳离子交换树脂,用0.2mol/L氯化钠水溶液洗脱2h,过滤,弃去洗脱液;

(b)将步骤(a)过滤后的阳离子交换树脂,用0.5mol/L氯化钠水溶液同样步骤重复洗脱 

3次,收集洗脱液;所得洗脱液合并,得总液;其中,阳离子交换树脂和氯化钠水溶液的质量体积比为1∶2,单位为g:mL;

(c)将步骤(b)所得总液,浓缩除盐,透析袋透析,冻干,即得带正电荷的胶原蛋白肽。

2.根据权利要求1所述的胶原蛋白肽在制备口服药物制剂中的应用,其特征在于,所述阳离子交换树脂型号为D152、732、D072、D61或D001,所述胶原蛋白肽分子量为1000~

5000Da,所述胶原蛋白肽水溶液的浓度为(10~100)mg/mL。

3.根据权利要求1所述的胶原蛋白肽在制备口服药物制剂中的应用,其特征在于,所述步骤 (a)中,胶原蛋白肽水溶液、阳离子交换树脂和氯化钠水溶液的质量体积比为2∶1∶2,其单位为mL:g:mL。

4.一种含权利要求1所述胶原蛋白肽的葫芦素口服胶束,其特征在于,由以下重量份的组分组成:葫芦素 8~15份、卵磷脂30~70份、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯50~75份、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯 25~50份和带正电荷的胶原蛋白肽80~100份。

5.根据权利要求4所述的一种含胶原蛋白肽的葫芦素口服胶束,其特征在于,所述葫芦素为葫芦素B或含有葫芦素B含量大于60%的总葫芦素。

6.一种权利要求4或5的含胶原蛋白肽的葫芦素口服胶束的制备方法,其特征在于,包括以下方法步骤:(1)称取所述重量份的葫芦素溶于一定量的甲醇中,加入所述重量份的卵磷脂,30~50 ℃下搅拌40~50min;其中,葫芦素与甲醇的质量体积比为(4~6):1,单位为mg/mL;

(2)称取所述重量份的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯,加入到步骤(1)所得混合液中,相同温度下继续搅拌40~50min;

(3)将步骤(2)所得溶液,蒸发除去甲醇,氮吹完全除去有机溶剂,得均匀分布透明的含药脂膜;

(4)称取一定量的纯水,溶解步骤(3)所得的脂膜,超声水化后,离心分离,取上清液,加入所述重量份的带正电荷的胶原蛋白肽,室温溶解后,于35~40℃下孵育30min,过0.22μm滤膜,滤液即为含带正电荷胶原蛋白肽的葫芦素纳米胶束。

7.根据权利要求6所述的一种含胶原蛋白肽的葫芦素口服胶束的制备方法,其特征在于,所述步骤(4)中,葫芦素与水的质量体积比为1∶(1~3),单位为mg/mL。

8.根据权利要求6所述的一种含胶原蛋白肽的葫芦素口服胶束的制备方法,其特征在于,所述步骤(4)中,超声水化时间为:0.5~2h,离心分离条件为:温度35~40℃,转速 

10000rpm,离心20min。