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专利号: 2018100691968
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-08-24
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种式(Ⅰ)所示的苯甲酰氨基苯并[d]氮杂 基喹唑啉类化合物:

2.一种如权利要求1所述的式(Ⅰ)所示的苯甲酰氨基苯并[d]氮杂 基喹唑啉类化合物的制备方法,其特征在于所述的方法为:

(1)将式(Ⅱ)所示化合物与式(Ⅲ)所示化合物混合,在有机溶剂A中,于碱性催化剂B的作用下,25~120℃进行反应,反应完全后,将反应液分离纯化,制得式(Ⅳ)所示化合物;所述有机溶剂A选自下列之一:氯仿、甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺;所述的碱性催化剂B选自下列之一:吡啶、二乙胺、三乙胺、喹啉、N,N-二甲苯胺、4-二甲氨基吡啶、4-吡咯烷基吡啶或碳酸钠;

(2)将步骤(1)所得式(Ⅳ)所示的化合物溶解在有机溶剂D中,于还原剂E作用下,在25~100℃反应完全,反应液过滤,滤液减压浓缩后的浓缩物干燥,制得式(Ⅴ)所示的化合物;

所述有机溶剂D为下列之一:氯仿、甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺;所述还原剂E为下列之一:铁粉/浓盐酸,铁粉/醋酸,钯碳/甲酸铵或钯碳/水合肼;所述铁粉/浓盐酸是指铁粉与浓盐酸任意比例的混合、铁粉/醋酸是指铁粉与醋酸任意比例的混合,所述钯碳/甲酸铵是指钯碳与甲酸铵任意比例的混合,所述钯碳/水合肼是钯碳与水合肼任意比例的混合物;

(3)将式(Ⅴ)所示化合物与苯甲酰氯或苯甲酸酐混合,在碱性催化剂F作用下,于有机溶剂G中,-10~50℃反应完全,反应液经后处理,制得式(Ⅰ)所示的化合物;所述的碱性催化剂F为下列之一:吡啶、二乙胺、三乙胺、喹啉、N,N-二甲苯胺、4-二甲氨基吡啶、4-吡咯烷基吡啶或碳酸钠;所述有机溶剂G为下列之一:四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、乙腈、甲苯或苯;

3.如权利要求2所述的方法,其特征在于:步骤(1)中所述式(Ⅲ)所示化合物与式(Ⅱ)所示化合物、碱性催化剂B的投料物质的量之比为1.0﹕0.8~1.2﹕1.0~8.0;所述有机溶剂A的用量以式(Ⅲ)所示化合物的质量计为10~50mL/g。。

4.如权利要求2所述的方法,其特征在于:步骤(1)中步骤(1)中所述反应液分离纯化的方法为:反应完全后,将反应液蒸除溶剂,取浓缩物用有机溶剂C将其溶解,获得溶解液,然后向溶解液中加入浓缩物1.0~2.0倍重量的柱层析硅胶,混匀后,蒸除溶剂,干燥,获得浓缩物与硅胶的混合物,将混合物装柱,然后以体积比为1:0.1~10的石油醚与乙酸乙酯混合溶液为洗脱剂,收集含目标组分的流出液,减压浓缩,干燥,获得式(Ⅳ)所示的化合物;所述有机溶剂C为下列之一:乙醇、氯仿、四氢呋喃或乙酸乙酯。

5.如权利要求2所述的方法,其特征在于:步骤(2)中,当所述的还原剂E为铁粉/浓盐酸或者铁粉/醋酸,式(Ⅳ)所示的化合物与还原剂E中的铁粉、浓盐酸或醋酸的投料质量比为

1.0﹕1.0~3.0﹕0.2~1.0;当所述的还原剂E为钯碳/甲酸铵或钯碳/水合肼,式(Ⅳ)所示的化合物与还原剂E中的钯碳、甲酸铵或水合肼的投料质量比为1.0﹕0.1~0.5﹕1.0~3.0。

6.如权利要求2所述的方法,其特征在于:步骤(3)按照如下方法进行:于-10~10℃条件下,往式(Ⅴ)所示化合物和碱性催化剂F的有机溶剂G溶液中或者往式(Ⅴ)所示化合物和碱性催化剂F中滴加苯甲酰氯或苯甲酸酐的有机溶剂G溶液,滴毕,-10~50℃反应3~12小时,所得反应液经后处理得到式(Ⅰ)所示化合物;所述有机溶剂G的总用量以式(Ⅴ)所示化合物的质量计为11~100mL/g。

7.如权利要求2所述的方法,其特征在于:步骤(3)中所述的式(Ⅴ)所示化合物与苯甲酰氯或苯甲酸酐、碱性催化剂F的投料物质的量之比为1﹕1.0~8.0﹕1.0~3.0;所述有机溶剂G的用量以式(Ⅴ)所示化合物的质量计为11~100mL/g。

8.如权利要求2所述的方法,其特征在于:步骤(3)所述反应液后处理的方法为:将反应液过滤,滤液蒸除溶剂,取浓缩物用有机溶剂H将其溶解,获得溶解液,然后向溶解液中加入浓缩物1.0~2.0倍重量的柱层析硅胶,混匀后,蒸除溶剂,干燥,获得浓缩物与硅胶的混合物,将混合物装柱,然后以体积比为1:0.1~10的石油醚与乙酸乙酯混合溶液为洗脱剂,收集含目标组分的流出液,减压浓缩,干燥,获得式(Ⅰ)所示的化合物;所述有机溶剂H为下列之一:乙醇、氯仿、四氢呋喃或乙酸乙酯。

9.如权利要求1所述的式(Ⅰ)所示的苯甲酰氨基苯并[d]氮杂 基喹唑啉类化合物在制备预防或治疗人乳腺癌药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用,其特征在于所述药物为具有抑制人乳腺癌细胞株MCF-7活性的药物。