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专利号: 2018100834711
申请人: 江南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-10-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.类志贺邻单胞菌O51血清型O-抗原多糖的组装有连接臂的寡糖链片段,其特征在于,结构如通式I所示:V*-[Ux+2-Ux+1-Ux]n-V-O-L-NH2                                         式I,其中,x为1,2,3;n为1,2,3;

-V-表示:化学键,-Ux+2-,或-Ux+2-Ux+1-;

V*-表示:H-,H-Ux-,或H-Ux+1-Ux-;

L表示连接臂;Ux,Ux+1,Ux+2如式Ⅴ所示:

2.根据权利要求1所述的类志贺邻单胞菌O51血清型O-抗原多糖的组装有连接臂的寡糖链片段,其特征在于,表示为通式II:V*-[Ux+2-Ux+1-Ux]n-O-L-NH2                                      式II,其中x,n,L,Ux,Ux+1,Ux+2和V*与通式I一致;

通式II进一步表示为通式II-a,II-b或II-c:

3.根据权利要求1所述的类志贺邻单胞菌O51血清型O-抗原多糖的组装有连接臂的寡糖链片段,其特征在于,表示为通式III:V*-[Ux+2-Ux+1-Ux]n-Ux+2-O-L-NH2                                式III,其中x,n,L,Ux,Ux+1,Ux+2和V*与通式I一致,通式III进一步表示为通式III-a,III-b或III-c:

4.根据权利要求1所述的类志贺邻单胞菌O51血清型O-抗原多糖的组装有连接臂的寡糖链片段,其特征在于,表示为通式IV:V*-[Ux+2-Ux+1-Ux]n-Ux+2-Ux+1-O-L-NH2                          式IV,其中x,n,L,Ux,Ux+1,Ux+2和V*与通式I一致。通式IV可以具体表示为通式IV-a,IV-b和IV-c:

5.一种制备权利要求1~4任一所述的类志贺邻单胞菌O51血清型O-抗原多糖的组装有连接臂的寡糖链片段的方法,其特征在于,以单糖砌块1作为寡糖链中D-奎诺糖胺的原料,单糖砌块1如式Ⅵ-1所示:其中PG1为乙酰基,乙酰丙酰基,苯甲酰基,氯乙酰基,二氯乙酰基,三氯乙酰基,新戊酰基,烯丙氧羰酰基,2-萘甲基,对甲氧苄基,叔丁基二甲基硅烷基,叔丁基二苯基硅烷基,三2

乙基硅烷基;PG 为苄基;LG为乙硫基,对甲苯硫基,苯硫基,溴,氟,三氯乙酰亚氨酯,N-苯基三氟乙酰亚胺酯,二丁基磷酸酯。

6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,以单糖砌块2作为寡糖链中L-岩藻糖胺的原料,单糖砌块2如式Ⅵ-2所示:

3 4

其中PG ,PG 为乙酰基,乙酰丙酰基,苯甲酰基,氯乙酰基,二氯乙酰基,三氯乙酰基,新戊酰基,烯丙氧羰酰基,2-萘甲基,对甲氧苄基,叔丁基二甲基硅烷基,叔丁基二苯基硅烷基,三乙基硅烷基;LG为乙硫基,对甲苯硫基,苯硫基,溴,氟,三氯乙酰亚氨酯,N-苯基三氟乙酰亚胺酯,二丁基磷酸酯。

7.根据权利要求5或6所述的方法,其特征在于,以单糖砌块3作为寡糖链中2,3-二氨基-D-葡萄糖醛酸的原料,单糖砌块3如式Ⅵ-3所示:其中PG5为三氯乙酰基,二氯乙酰基,氯乙酰基;PG6为苄基,2-萘甲基,对甲氧苄基,乙酰7

丙酰基;PG为苄基;LG为乙硫基,对甲苯硫基,苯硫基,溴,氟,三氯乙酰亚氨酯,N-苯基三氟乙酰亚胺酯,二丁基磷酸酯。

8.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,以Ⅵ-4所示的化合物作为连接臂原料组装于寡糖链还原末端,其中PG9,PG10为苄基,苄氧羰基;

9.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,制备单糖砌块3的重要中间体3-叠氮基葡萄糖胺的方法,进行3号位二次转位,包括以下步骤:

1)3-三氟甲磺酰基葡萄糖胺经Lattrell-Dax反应,制得3-羟基阿洛糖胺;

2)3-羟基阿洛糖胺经三氟甲磺酰化反应,制得3-三氟甲磺酰基阿洛糖胺;

3)3-三氟甲磺酰基阿洛糖胺经叠氮基亲核取代,制得3-叠氮基葡萄糖胺。

10.一种制备权利要求1~4任一所述的类志贺邻单胞菌O51血清型O-抗原多糖的组装有连接臂的寡糖链片段的方法,其特征在于,包括11个反应模块:A:糖苷化反应;B:叠氮基还原乙酰化;C:奎诺糖胺3号位脱保护;D:叠氮基还原修饰2,2,2-三氯乙氧羰基(Troc);E:岩藻糖胺3,4号位选择性萘甲基保护;F:岩藻糖胺3号位乙酰化;G:叠氮基还原丁酰化;H:脱去Troc修饰乙脒基;I:催化加氢全脱保护;J:葡萄糖醛酸4号位脱保护;K:叠氮基还原修饰乙脒基。

11.权利要求1~4任一所述的类志贺邻单胞菌O51血清型O-抗原多糖的组装有连接臂的寡糖链片段在开发或制备类志贺邻单胞菌疫苗或者类志贺邻单胞菌感染导致的疾病的药物中的应用。